抑制三陰性乳癌生長轉移，國衛院找到新方法

三陰性乳癌轉移性強，國衛院 9 日發表動物研究結果，證實透過抑制癌細胞生長因子 TKT 或增加代謝物 α-酮戊二酸，可抑制三陰性乳癌成長及轉移。但仍待人體試驗驗證。

根據衛生福利部 106 年國人死因統計，乳癌持續蟬聯台灣婦女癌症發生率第一名。國家衛生研究院名譽研究員、中央研究院院士王陸海在記者會表示，乳癌種類很多，其中三陰性乳癌（TNBC）有較高的侵略性，治療選擇比較有限，只能用化學治療，且較易復發，研究團隊希望找出更有效的治療方法。

新陳代謝變異是讓癌細胞長大的重要因素，王陸海表示，正常細胞代謝中，重要的能量來源葡萄糖是透過兩種代謝途徑產生能量，大部分（80%）透過粒腺體的有氧呼吸途徑，只有一小部分透過無氧的葡萄糖糖解代謝產生能量。

不過，癌細胞正好相反，因對能量的快速需求，癌細胞驅動葡萄糖代謝機制的重塑，讓葡萄糖糖解代謝途徑比例增加到 85%，只有 5% 左右透過粒線體的有氧呼吸途徑。這種現象稱做瓦氏效應（Warburg effect）。這種葡萄糖代謝現象，幾乎存在於所有腫瘤細胞，癌細胞也成癮於此快速產生能源的糖解代謝途徑。

王陸海的研究團隊發現，癌細胞生長相關因子轉酮醇酶（Transketolase，TKT）隨腫瘤生長而增加，且在乳癌病人有顯著的高度表現，特別在三陰性乳癌病人中表現最高。進一步鑑定也發現，TKT 在乳癌轉移至淋巴腺的病人中的表現比沒有發生轉移的病人要高。

根據臨床資料分析顯示（台大醫院檢體與 Oncomine 資料庫），具 TKT 高表現的乳癌病人有較差的 5 年存活率。研究團隊利用小型核醣核酸干擾片段的方法減少 TKT 表現後，發現其相關代謝物 α-酮戊二酸（α-KG）在癌細胞裡被提升了。

王陸海表示，推論此現象與癌細胞代謝有關連，並推測若能迴轉這種代謝途徑，將會影響癌細胞生長。

王陸海表示，要扭轉癌細胞葡萄糖代謝途徑有兩種方法，其一是減少 TKT，其二是添加其代謝物 α-酮戊二酸到癌細胞後，都可抑制乳癌細胞的葡萄糖糖解代謝途徑而增加有氧呼吸代謝途徑，讓乳癌細胞的葡萄糖代謝狀態趨向正常細胞，進而抑制乳癌細胞的生長和侵襲能力。

團隊進一步利用三陰性乳癌細胞在老鼠致癌模型，證實抑制癌細胞的 TKT 或注射 α-酮戊二酸到帶有腫瘤的老鼠，都可有效抑制乳癌的生長以及淋巴腺和肺部的轉移。

研究第一作者、國衛院博士後研究員曾建偉表示，進一步在體外及小鼠模型結合 TKT 的抑制劑 oxythiamine 和目前三陰性乳癌臨床治療的第一線化療藥物，結果發現 TKT 抑制劑 oxythiamine 單獨使用可抑制三陰性乳癌細胞生長和轉移，尤其跟化療藥物結合使用，治療效果更加強。

台大醫院一般外科主治醫師郭文宏表示，乳癌的治療仰賴早期發現，及精準診斷、精準的治療手段。國衛院研究提供有力的「武器」，尤其 TKT 抑制已在治療腎臟癌有所運用，α-酮戊二酸在坊間也是常見的膳食添加物，有助體內改變能量狀況，未來要運用到臨床應可預期。

不過，王陸海表示，相關的研究成果目前僅在動物實驗進行，未來會進入人體試驗，α-酮戊二酸是否有抗癌作用，也還有待人體驗證，臨床最快要應用可能要 3~5 年後。

（作者：陳偉婷；首圖為乳癌細胞示意圖，來源：NHGRI）