由賓夕法尼亞大學（University of Pennsylvania）領導的研究團隊，近期在《科學進展》（Science Advances）期刊發表成果，揭示了肼屈嗪（hydralazine）這種已有超過 70 年歷史的降血壓藥物的分子作用機制。該研究不僅解開了長期以來的作用謎團，還意外發現肼屈嗪對攻擊性腦腫瘤具有抑制效果。肼屈嗪目前做為妊娠高血壓的常用治療藥物，在降低孕婦及胎兒風險方面發揮重要作用。
研究表明，肼屈嗪透過抑制一種稱為2-氨基乙硫醇雙加氧酶（ADO）的氧感應酶發揮作用。ADO在低氧條件下會誘發血管收縮信號，而肼屈嗪與其結合後，阻斷ADO活性，進而降低血管平滑肌細胞內鈣離子濃度，促進血管擴張與血壓下降。賓夕法尼亞大學醫學科學家Kyosuke Shishikura表示，該發現不僅深化了對妊娠高血壓治療機制的理解，也為腦癌等難治腫瘤提供全新治療思路。
▲ 研究人員使用肼屈嗪處理人類膠質母細胞瘤腦腫瘤細胞三天。在第三天時（上圖），更多細胞變得腫大且扁平化──這是細胞衰老的標誌性特徵，即停止分裂的「休眠模式」，能夠阻止腫瘤生長。（Source：賓夕法尼亞大學）
特別是ADO通路在腦腫瘤細胞適應低氧環境生存上扮演關鍵角色。肼屈嗪可促使腫瘤細胞進入類似休眠的未分裂狀態，有望暫停其不受控制的增長。研究團隊計劃進一步開發具組織專一性的ADO抑制劑，增強藥效並降低對其他正常組織的影響，為腦腫瘤治療帶來革命性突破。
（首圖為示意圖，來源：shutterstock）
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