「訂製嬰兒、抗瘧疾蚊、基因治療，這些關鍵詞讓你想到什麼？」
沒錯，就是基因編輯技術，而目前最廣為人為知、發展較成熟的編輯方法便是 CRISPR，但使他更有效率的關鍵則是一種酵素：Cas9，而這項 CRISPR / Cas9 技術，目前則有科學界的兩大團隊，正進行他的專利爭奪戰！
CRISPR / Cas9 的原理是來自於細菌抵抗病毒感染的防衛機制，在第二次遭受同樣病毒感染時，便會從上一次遭受攻擊的 DNA 片段記憶來比對：該病毒是不是敵人？
若答案為「是」，就會立刻進行 DNA 的「割裂」（可以想像成一發現同種外敵入侵時，直接大刀一揮，將敵首一斬），這可以有效的阻止病毒複製，並將想入侵的病毒阻擋在外。
我們該如何去理解 CRISPR？這和我們平時使用的文書軟體中的「剪貼簿功能」，有異曲同工之處，就是利用他的「剪下」功能將要剪接的地方，造成 DNA 的斷裂後，再進行貼上的功能，接上「外來 DNA 修復模板」，也就是我們期望修復的樣式。（斷裂的 DNA 會啟動修護功能，此時便有機率使用我們指定的 DNA 修復模板。）
▲ 技術圖解→DNA 雙股螺旋斷裂→插入外來 DNA 修復
這項技術將替代掉過去繁複、高成本，並且一次只能改變「一個基因」的編輯方法，如：ZFN 鋅指核酸酶（zinc-finger nuclease）或 TALEN 標靶基因剔除工具（Transcription Activator-like Effector Nucleases）。
「這項價值幾百億美元的 CRISPR / Cas9 技術，正進行著專利爭奪戰！」
▲ 圖左：張峰，任職於麻省理工學院 Broad 實驗室；圖右：珍妮佛‧杜德納，任職於加州大學柏克萊分校，他們是本次專利爭奪戰的團隊領導人物。
這一切都從於 2015 年 4 月時，珍妮佛·杜德納（Jennifer Anne Doudna）所任職的加州大學，要求美國專利商標局（USPTO）撤銷張峰所任職的麻省理工學院 Broad 研究所，有關於 CRISPR / Cas9 的 10 項專利開始的。
「若 Doudna選擇「晚一天」提交申請，很可能就沒有現在這些爭議了！」
這案件最有趣的地方在於，剛好橫跨到 2013 年 3 月 16 日起，美國新專利法從從「先發明制」（First to invent）改採「先申請制」First-Inventor-to-File（FITF）制，並同時修改專利法第 102 條（35 U.S.C. §102(g)），以歷程調查程序（Derivation proceeding）取代專利衝突程序（Interference proceeding），那這時候到底該使用新法踩「先發明主義」還是舊法「先申請主義」呢？
在這個案件中珍妮佛·杜德納團隊於 2013 年 3 月 15 日申請，而張峰團隊的申請日雖整整晚了 7 個月（2013 年 10 月 15 日），但他們有花費大量金錢使用 USPTO 所提供的優先審查服務（track one），因此早於珍妮佛·杜德納團隊，於 2014 年 4 月便獲得了 USPTO 核准專利。
珍妮佛·杜德納團隊當然非常不滿，因此於 2015 年 4 月要求 USPTO 撤銷張峰團隊的專利，不過相當不利的地方是，珍妮佛·杜德納團隊的申請日，恰恰好是「新法施行的前一天」，因此還是採舊法的「先發明主義」，而不是新法下的新申請主義，因此在這爭議發生後，還是需回去審查誰才是先發明 CRISPR / Cas9 基因編輯技術的人（如果採先新法的新申請主義，珍妮佛·杜德納團隊很有可能就是最先申請的團隊，而直接獲得專利權）。
因此珍妮佛·杜德納團隊向 USPTO 提起專利衝突程序（Interference proceeding），來確定到底珍妮佛·杜德納團隊還是張峰團隊是最先發明者？
「CRISPR 三巨頭，分別創立生物科技公司進行基因治療的研究！」
基因治療的腳步越來越快，最近在治療愛滋病（人類後天免疫不全病毒，HIV）與癌症上都有所突破，若這項技術可以成功，並成為未來的醫療主流，對於人類的影響與帶來的價值，將難以想像的龐大，而目前已知使用 CRISPR 技術投入基因治療研究的生物科技公司，分別為 Editas Medicine（張峰為該公司的創辦人之一）、CRISPR Therapeutics（創辦人為 Emmanuelle Charpentier，曾經與 Doudna 進行研究合作）與 Intellia Therapeutics（Doudna 的所屬實驗室所創辦），雖然官司爭議持續發燒，但依然不阻礙他們將基因治療商業化的腳步。
案件最近有什麼新發展？
一、詹妮弗·杜德納團隊獲得了新專利
「Doudna 團隊取得了可能阻擋張峰團隊的決定性專利！”」
美國專利商標局（USPTO）於今年 2 月 26 日將一項 CRISPR 專利（51,580,795）給予珍妮佛·杜德納團隊，因為張峰的專利只描寫關於 Cas9 對 CRISPR 的應用，但珍妮佛·杜德納團隊取得的新專利，似乎是包含其他對 CRISPR 的應用的方法，因此不限於 Cas9 而有更廣的範圍，所以即便珍妮佛·杜德納團隊輸掉官司，他們依然有機會使用這項專利，去阻擋張峰團隊使用 CRISPR 的編輯技術。
二、在 2016 年 3 月 10 日雙方團隊與法院進行了電話會議
「Doudna 團隊認為張峰的專利是透過『詐欺』取得！」
Doudna 團隊的律師聲稱，所有張峰所任職 Broad 實驗室所取得的 CRISPR 專利（約 12 件），都是以詐欺的「不公平」行為（nequitable conduct）獲得的，張峰在任何提交的實驗數據或結果中，都從未提到使用 tracrRNA 的技術，因此可以證明張峰團隊在申請專利時，對美國專利商標局（USPTO）故意提交錯誤的重大訊息，讓美國專利商標局（USPTO）誤信該團隊已完成說明書上的成果。
三、和解的可能性？
「目前張峰團隊與 Doudna 團隊都尚無和解的跡象。」
在電話會議結束後，三位法官有詢問雙方當事人是否有意想進行和解？張峰團隊的律師 Steven Trybus 表示：「目前尚未有任何和解討論的行動，但如果對方有意願則不會排除這個可能性，但目前是沒有管道或機會去進行談判。」Doudna 團隊的律師 Todd Walters 也表示：「目前我們雙方都沒有開始任何正式的協商。」
四、法院也公開了接下來會考慮申請的內容決定是否核准
法院敲定了訴訟程序，將於今年底 11 月 17 日進行言詞辯論程序，同時法院也公開發布了他們的申請，提供了他們接下來會怎樣判斷這案件的基準。
（本文由 智由博集 授權轉載；首圖來源：Flickr/University of Michigan School of Natural Resource CC BY 2.0）
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