基因編輯不只治罕病，Crispr 療法首度攻克高膽固醇

在基因編輯技術的最新進展中，瑞士生技公司 Crispr Therapeutics 開發的一種實驗性基因編輯療法成功地將高膽固醇水準降低了一半，為心臟病的治療帶來了新的希望。

這項臨床試驗共招募了15名參與者，他們接受了一次性注射，旨在關閉肝臟中的一種名為ANGPTL3的基因。ANGPTL3基因調節脂質代謝，透過抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和內皮脂肪酶（EL）來影響三酸甘油酯和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的水準。這種基因的突變在少數人中可以自然保護他們免受心臟病的影響，且不會產生明顯的副作用。試驗中使用的最高劑量在治療後兩週內，平均將壞膽固醇（LDL）和三酸甘油酯的水準降低了50%。這個效果至少持續了60天，與試驗的持續時間相符。

Crispr技術自獲得諾貝爾獎以來，主要用於治療罕見疾病，但這些最新的發現顯示，這一DNA編輯工具也可能用於治療更常見的健康問題。該公司目前擁有市場上唯一獲批的基因編輯療法Casgevy，該療法用於治療鎌狀細胞病和β地中海貧血。

根據美國心臟協會的估計，約四分之一的美國成年人膽固醇水準偏高，三酸甘油酯水準也相似。LDL膽固醇是血液中的一種蠟狀物質，隨著時間的推移可能會導致動脈堵塞和硬化，而三酸甘油酯則是體內最常見的脂肪類型。這兩者的高水準都會增加心臟病和中風的風險。

這項I期試驗於2024年6月至2025年8月在英國、澳洲和紐西蘭進行，參與者年齡介於31至68歲之間，且LDL膽固醇和三酸甘油酯水準失控。試驗測試了五種不同劑量的Crispr注射，平均需要約兩個半小時來施用。

在試驗中，一名51歲的男性參與者在接受最低劑量的治療後六個月去世，這與膽固醇和三酸甘油酯的降低無關，而是與他已有的心臟病有關。這名男子患有罕見的遺傳性高膽固醇，並曾多次接受改善心臟血流的手術。

在試驗中，三名參與者出現了輕微的反應，如背痛和噁心，經過藥物治療後消失。另一名參與者在接受Crispr注射前肝酶升高，注射後肝酶暫時上升幾天，隨後恢復正常，無需治療。

研究人員將在試驗結束後持續監測參與者一年，並根據美國食品藥品監督管理局的建議，進行長達15年的安全性隨訪。團隊計劃在2026年進行II期研究，將包括更廣泛的患者群體和更長的隨訪期。希望一次Crispr注射的效果能持續多年，甚至永久，取代每日服用藥物或定期注射的需求。

這並不是首次使用基因編輯技術來解決心血管疾病。Verve Therapeutics正在使用一種新型的Crispr技術，稱為基因編輯，針對一種名為PCSK9的基因，專門針對遺傳性高膽固醇和早發性心臟病患者。Verve在2024年暫停了一項基因編輯候選者的試驗，因為一名參與者的肝酶升高引起了擔憂，但今年顯示出14名患者的新療法的安全性數據。早些時候，艾利利宣布以超過10億美元的價格收購Verve。

安全性是新基因編輯療法的一個關鍵問題。Intellia Therapeutics在一名患者因肝損傷去世後暫停了Crispr治療的試驗。由於許多Crispr療法針對肝臟，因此肝損傷已知是一個風險。

研究結果已在美國心臟協會年會上發表，並發表在《新英格蘭醫學雜誌》。

（首圖來源：shutterstock）