告別「一病一藥」昂貴模式，劉如謙團隊揭示「通用型基因編輯」為 4 億罕病患者帶來曙光

上週 WIRED Health 峰會，哈佛大學和麻省理工學院（MIT）Broad Institute 的教授劉如謙（David Liu）宣布，實驗室即將推出全新基因編輯技術，有潛力治療多種無關疾病，稱為「疾病無關的治療性基因編輯」。

劉如謙表示，這聽起來似乎瘋狂，但其實有很好分子生物學依據支持。目前基因編輯治療針對幾種罕見和遺傳性疾病開發。如名為Casgevy的基因編輯治療是由Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics開發，已獲美國FDA批准，治療鐮刀型紅血球疾病及相關血液疾病β地中海貧血。今年稍早，KJ·穆爾頓（KJ Muldoon）嬰兒因一種致命遺傳疾病接受客製基因編輯治療，這是醫學首次成功。

目前基因編輯治療針對特定突變，與特定疾病相關。然而，這些治療的開發成本高昂，且必須針對特定的患者群體設計。劉如謙預見未來，單一的基因編輯方法可以用於多種不同的疾病，無論影響器官或組織是什麼、或遺傳原因為何。他指出，這種簡化策略很有必要，因全球超過萬種罕見疾病，影響超過4億人，為每種疾病設計治療方案不切實際。

已開發兩種針對罕病的基因編輯技術

劉如謙強調，遺傳疾病的整體發病率並不罕見，其實比癌症或人類免疫缺陷病毒（HIV）、愛滋病（AIDS）更普遍。實驗室已開發兩種罕見疾病的基因編輯技術：基因基礎編輯（base editing）和基因精編輯（prime editing）。新CRISPR已在全球約20個臨床實驗使用。

基因基礎編輯利用實驗室製造的蛋白質，可將DNA序列中一個核鹼基（或稱「字母」）改成另一個，如將C改成T，類似鉛筆修正單字拼寫錯誤，KJ便是用基因基礎編輯治療。

基因精編輯則像DNA搜尋與替換系統。與傳統CRISPR基因編輯造成DNA雙鏈斷裂不同，基因精編輯允許不造成斷裂下精確添加、刪除或替換。劉如謙解釋，基因精編輯合成一段新DNA，並協調細胞修復過程，使這段新DNA取代原有序列，基本上就像DNA版文字處理器。

劉如謙暗示他的實驗室已找到與疾病無關的方式使用基因精編輯。用基因精編輯的搜尋替換，可能會使單一物質組合──或許是單一藥物──能普惠更多患者，而不是一個個突變針對疾病。劉如謙認為，這種基因編輯將大幅提升影響力，最重要的是，能讓更多需要這些治療的患者獲得幫助。

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（首圖來源：shutterstock）

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