晚期乳癌新希望？「抗體─藥物複合體」助無藥可用病患控制病情

抗體─藥物複合體（ADCs）是繼免疫療法後，治療癌症的另一個新希望。先前一款名為 Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）的 ADC 藥物，在治療已轉移的晚期乳癌患者時已展現相當潛力。最近在一項臨床試驗中，HER3-DXd 再度顯示其對於晚期乳癌的療效。這些患者先前都已接受多種治療無效，而在接受此 ADC 藥物後病情重獲控制。更重要的是，本次試驗還提出了能預測哪些患者能真的受惠的檢測指標。論文刊登於《Nature Medicine》期刊。

抗體─藥物複合體，顧名思義是結合抗體與強效細胞毒殺藥物的新型態藥物。其核心概念是利用抗體的專一性，將藥物精準送抵腫瘤細胞表面，並於進入細胞後釋出此毒性藥物殺死癌細胞。由於毒性藥物極具殺傷力，單獨使用會導致嚴重副作用，但透過 ADC 的精準輸送，在提升治療效時還可降低全身毒性。此設計兼具標靶治療的精準性與化學藥物的療效，使 ADC 成為近年癌症治療領域最具潛力與發展速度最快的藥物類型之一。

ADC 療法仍缺乏精準預測療效的檢測法

然而，ADC 療法仍未臻完美，目前尚無可靠的檢測能挑出最可能從中受益的患者，反而常基於經驗而非精準的預測，因而浪費了寶貴的治療時間和資源。本次試驗的目標，就是在評估 HER3-DXd 之療效和安全性的同時，系統性地探索能準確預測療效的檢測指標。

研究共招募 99 名受試者，他們屬於荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性的晚期乳腺癌患者，而且都已經歷 CDK4/6 抑制劑、內分泌治療以及化療的「多重治療失敗」。換言之，醫師面對這群患者已是束手無策，亟需更有效的藥物支援。試驗期間，患者每三週接受一次 HER3-DXd 的靜脈注射，直到癌症出現惡化或無法耐受的毒性為止。結果令人振奮的是，所有受試者中竟有兩人腫瘤完全消失了，另外有 51 人腫瘤明顯縮小，還有 37 名患者病情維持穩定不再惡化。

探索能預測 HER3-DXd 療效的生物指標

由於仍有約半數受試者無法受惠於 HER3-DXd 的療效，團隊希望透過嚴謹的實驗探索，找出判斷哪些患者有效？哪些患者可能不適用於 HER3-DXd 治療的檢測方式。因此，他們在患者治療前、治療初期以及治療結束後都安排組織採樣，詳細監測不同階段對腫瘤造成的基因與組織層次之影響。採樣包含冷凍的腫瘤組織、血液等樣本，以便於全面解析基因突變、基因及蛋白表現。

分析結果顯示，腫瘤內 HER3 蛋白的表達量愈高，HER3-DXd 的療效愈好。此外，有表現 HER3 的腫瘤細胞周圍若是富含血管，並存在少量免疫細胞，且組織沒有壞死的狀態，可能更有利於 ADC 藥物發揮作用，也與較好的療效有關。研究團隊還發現，雌激素受體一號（ESR1）基因突變，似乎會抑制 HER3-DXd 的療效，因為在病情不受控的腫瘤中，ESR1 都存在突變。這也強烈暗示 ESR1 突變可能是 HER3-DXd 療效不佳的潛在指標。

綜合以上發現，HER3-DXd 不僅為晚期乳癌患者帶來新希望，也象徵 ADC 藥物正逐步走向「更精準、更有效」的未來。本次試驗也系統性地提出潛在的療效預測指標，讓 ADC 的應用不再只能憑藉經驗的嘗試，而是朝「個人化治療」邁進。雖然未來仍需更大規模的臨床驗證，但 HER3-DXd 的療效已清楚指出，抗體與化療藥的緊密結合，不只是設計上的巧思，更可能改變晚期癌症治療的格局。

（首圖來源：shutterstock）