2025 年諾貝爾醫學獎於今（6 日）正式揭曉，由美國系統生物學研究所學者 Mary E. Brunkow、美國免疫學家 Fred Ramsdell 與日本免疫學家坂口志文（Shimon Sakaguchi）獲獎，以表彰他們在「外周免疫耐受」（peripheral immune tolerance）這領域的發現。
人體強大的免疫系統必須受到調節，否則可能攻擊自身器官。Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 以及坂口志文因為在「外周免疫耐受」（peripheral immune tolerance）的開創性發現，研究揭示了免疫系統如何避免傷害自身。
人體的免疫系統每日都在保護人體、避免受到各種試圖入侵身體的微生物攻擊。這些微生物外觀都不一樣，其中許多甚至演化出與人體細胞相似的偽裝方式，但免疫系統究竟如何判斷哪些應該攻擊、哪些應該保護呢？
諾貝爾委員會主席 Olle Kämpe 指出，三位諾貝爾得主的發現，對人們理解免疫系統如何運作，以及為何並非所有人都罹患嚴重自體免疫疾病，具有決定性的意義。
他們發現免疫系統的安全守衛，即「調節性 T 細胞」（regulatory T cells），能防止免疫細胞攻擊我們自身的身體。
日本免疫學家坂口志文於 1995 年的研究與當時主流觀點不同，後者認為免疫耐受僅在胸腺內發展，透過「中樞耐受」（central tolerance）機制，將可能造成傷害的免疫細胞清除。然而，坂口證明免疫系統的運作更複雜，並發現過去從未知道的免疫細胞，是能保護身體免於自體免疫疾病，也是第一個關鍵發現。
Mary E. Brunkow 和 Fred Ramsdell 則於 2001 年有另一項關鍵發現，解釋了為何某特定品系的小鼠特別容易罹患自體免疫疾病。他們發現，這些小鼠的基因中有一個突變，並將其命名為「Foxp3」，同時也證實人類對應的基因發生突變，會導致嚴重的自體免疫疾病「IPEX」。
兩年後，坂口志文將這兩項發現連結起來，證明 Foxp3 基因控制他在 1995 年鑑別那些細胞的發育，這些細胞稱為「調節性 T 細胞」，負責監控其他免疫細胞，確保免疫系統能對自身組織產生耐受性。
三位諾貝爾獎得主的發現開創了「外周免疫耐受」研究領域，推動癌症與自體免疫疾病的醫療治療發展，有望提升器官移植的成功率。目前已有數種相關療法進入臨床試驗階段。
（首圖來源：諾貝爾）
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