第三期臨床實驗：新聯合療法，有助克服晚期前列腺癌抗藥性

前列腺癌是男性常見癌症，當惡化至末期或發生轉移，治療選擇有限、病情已難以控制。近期國際臨床實驗突破此困局。「AMPLITUDE」第三期臨床實驗，證實一種結合 DNA 修復抑制劑（Niraparib）與雄性激素抑制策略（ Abiraterone Acetate＋Prednisone ）的聯合療法，能延緩特定前列腺癌患者病情惡化。論文月初刊登於《自然醫學》（Nature Medicine）期刊。

前列腺癌細胞生長常需倚賴雄性激素。因此，傳統治療常手術或藥物降低雄性激素濃度（去勢療法），達到抑制癌細胞生長。這種策略早期療程效果顯著，但癌細胞多半會產生適應性變化，最終出現抗性。

近年研究發現，約 20% 晚期前列腺癌修復「雙股」 DNA 斷裂機制，如 BRCA 基因已出現缺陷。這些患者，再以抑制「單股」 DNA 修復的藥物治療（如 Niraparib），能顯著延長患者存活期。美國 FDA 已在 2020 年核准這類藥物治療「 BRCA 或其他相關突變」的轉移性去勢抗性前列腺癌。

雙重打擊，提早介入防止產生抗藥性

此次研究提出新臨床策略：去勢療法初期（六個月內）就加入 DNA 修復抑制劑。

PARP 是負責修復單股 DNA 斷裂的酵素；癌細胞若已有雙股 DNA 修復系統缺陷，再抑制 PARP，便會使其完全喪失修補 DNA 的能力，最終導致細胞死亡。團隊推測，若在癌症仍具「去勢敏感性」階段就啟用 PARP 抑制劑 Niraparib，可能早期就阻斷癌細胞存活途徑，防止演變成去勢抗性型，延長藥物控制病情的時間。

AMPLITUDE 實驗共納入 696 名仍對去勢療法有反應的前列腺癌患者，經基因檢測，雙股 DNA 修復機制都已損壞。部分受試者接受 Niraparib 加 Abiraterone Acetate 與 Prednisone（AAP）聯合治療，對照組則只接受 AAP 加安慰劑。結果顯示，聯合治療能有效控制病情的時間大幅延長！若聚焦 BRCA1/2 突變患者，聯合治療效果更好，患者存活期也更長。

不良反應？利大於弊

聯合療法常見副作用包括貧血、高血壓及需要輸血，不良事件風險略高於對照組，然多數不良反應可用劑量調整與支持性治療控制。此外，治療相關死亡事件在聯合治療組為 14 例，對照組為 7 例。但團隊指出，綜合評估後，聯合治療益處仍高於潛在風險。

這次研究為有 DNA 修復缺陷的前列腺癌患者帶來新契機。Niraparib 搭配 AAP 治療，不僅能延緩腫瘤惡化，還可讓患者及早受惠聯合治療好處。團隊也計畫再探索 Niraparib 與其他標靶藥物或免疫治療結合的潛力。整體而言，此次展現精準醫學前列腺癌療法新方向，基因檢測挑選適合病患與藥物組合，幫助患者獲得更有效且個人化的治療。