乳癌治療的雙面刃？HER2 標靶藥物的安全性與挑戰

HER2 陽性乳癌的惡性程度高、容易復發，以往治療效果都不理想。但 HER2 標靶藥物問世後，情勢有所改善，患者存活期大幅延長，復發風險也降低。然而，使用這類藥物的病患不斷增加，安全問題逐漸浮現。最近日本明治藥科大學用美國 FDA 不良事件報告系統（FAERS），系統性分析七種主要 HER2 標靶藥物不良事件。結果近日刊登於《Pharmaceuticals》期刊。

七種藥物大致分為兩類：抗體類藥物以及小分子標靶藥物。研究結果清楚指出，兩者不良反應類型有明顯差異。單株抗體不良反應集中心臟毒性（如心力衰竭、心肌病變）和輸注反應（如過敏、呼吸困難）。心臟毒性可能源自藥物影響心肌細胞 HER2 訊號傳導。

從腹瀉到肝功能異常：標靶藥物的副作用差異

口服小分子標靶藥物的不良事件，集中消化系統（如腹瀉、噁心、嘔吐）和皮膚（如皮疹、手足綜合症）。奈拉替尼（Neratinib）和拉帕替尼（Lapatinib）腹瀉報告事件佔極高比例，有些甚至是重度腹瀉，嚴重影響患者生活品質。圖卡替尼（Tucatinib）是較新穎的小分子藥物，FAERS 數據導致的肝功能異常非常值得重視。由於這些差異性，臨床醫生選擇藥物時，需充分考量患者疾病史，以制定更安全的治療策略。

本次研究還發現「個別」HER2 抑制劑特有的不良事件，難在小型臨床實驗發現。如抗體─藥物複合體新藥（ ADC）賀癌寧（ T-DM1）可能導致血小板減少和肝損傷，就是因釋放的細胞毒殺藥物仍可能對骨髓和肝臟產生毒性。這提醒我們，使用 ADC 藥物時，必須密切監測血液和肝功能指標。

小分子藥物的潛在致命風險

另一方面，臨床實驗已顯示較高腹瀉發生率的小分子藥奈拉替尼，腹瀉報告頻率和嚴重性在 FAERS 數據更明顯。某些小分子藥物還可能導致肺損傷或肺炎，儘管發生率不高，卻可能致命。潛在不良反應資訊，對臨床醫師風險效益評估，都是關鍵的參考依據。

FAERS 分析雖然提供「真實世界」乳癌治療的安全性資訊，但仍有不足。因 FAERS 資料來源是自發性通報，因此有通報偏差，報告者可能傾向報告嚴重事件。其次，由於沒有實際接受 HER2 抑制藥物治療的總患者數，所以無法計算真正發生率。患者是否有共用藥物、其他疾病及治療時間長短等影響因子，都無法排除。只有進一步界定風險因素，才更有助落實用藥安全。

雖然這次研究結果，不能直接當成臨床治療指引，但提醒醫生選擇 HER2 抑制藥物時，不僅要注重療效，更要權衡潛在安全風險，並對用藥中病患建立嚴謹監測機制（如心臟、肺功能監測），在風險與療效間權衡得失。未來若有更多跨國、長期、完整的資料庫研究加入，有機會對這些癌症療法的安全性勾勒出更深入具體的輪廓。