能提升肌肉代謝、改善血糖和身體組成,特別針對第二型糖尿病和肥胖症患者的新口服減肥藥,最近進入更大規模臨床實驗。瑞典卡羅林斯卡醫學院(Karolinska Institutet)與斯德哥爾摩大學(Stockholm University)研究,新實驗性藥物對降低血糖和增加脂肪燃燒效果頗佳,且不會抑制食慾或導致肌肉流失。
與知名瘦瘦針的GLP-1類藥物(如Ozempic、司美格魯肽)不同,新口服藥作用機制完全不同。GLP-1藥物主要以減少食慾減肥,常伴隨食慾下降、肌肉減少和腸胃問題等副作用。新口服藥是「GRK2偏向性β2AR促效劑」,直接針對骨骼肌,選擇性活化GRK2/mTORC2通路,促進肌肉葡萄糖攝取與代謝,改善血糖控制與身體組成,減少脂肪同時保留肌肉。
動物實驗,新藥的心臟相關副作用也比傳統β2促效劑和某些糖尿病及減肥藥更少。研究員發現,新藥與GLP-1聯合使用時,能抵消腸促胰素使肌肉流失。
早期人類數據也支持這結果。48名健康志願者和25名二型糖尿病患者初步一期臨床實驗(NCT05409924),新藥耐受性良好,與每日一次口服劑量藥代動力學特性一致,且心臟肌鈣蛋白I(cTn I)始終低於參考值,顯示對心臟安全性高。
研究員Tore Bengtsson表示:「結果指向一個未來,可不損失肌肉就改善代謝健康。肌肉對二型糖尿病和肥胖者都非常重要,肌肉多寡也與壽命直接相關。」
新藥活性成分基於實驗室設計的分子,屬於β2促效劑,但經過設計,會更選擇性引導細胞訊號,促進肌肉葡萄糖攝取和代謝,同時避免傳統β2促效劑的已知限制──過度刺激心臟。
研究員還指出,新藥不僅可單獨用,還能與GLP-1藥物搭配,因兩者作用機制不同。負責開發新藥的Atrogi AB公司預定進行更大規模二期臨床研究,旨在檢驗二型糖尿病或肥胖患者能否重現預臨床模型觀察到的積極療效。
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(首圖來源:Pixabay)






