近年減肥藥研發突飛猛進，雖然多以「抑制食慾」為主軸，但醫學飛速進展，陸續有其他類型藥物嶄露頭角。最近英國布里斯托大學（University of Bristol）與丹麥諾和諾德藥廠（Novo Nordisk）合作研發代號 NN501 新藥，真的能「持續提升脂肪燃燒」，達成減重效果，讓受肥胖所苦的人多一種維持正常飲食的減肥策略。論文月初刊登於《細胞代謝》（Cell Metabolism）期刊。
現在流行的 GLP-1 類減肥藥是以延遲胃排空、增加飽足感等抑制持食慾機制，大幅降低食物攝取與熱量累積來減重，除了有助快速降低體重，還能改善血糖與部分心血管疾病風險，因此廣泛使用。但少數使用者可能會有噁心、腹脹或腸胃不適及肌肉萎縮等副作用；還有一些人是停藥後快速復胖。若能開發出不同機制的減肥藥，就有機會克服 GLP-1 類藥物的先天缺陷。
而最近瑞典科學家開發代號為 ATR-258 的口服減肥候選藥物，活化 β-腎上腺素受體（β2AR）後，能提升肌肉細胞攝取與消耗葡萄糖，減少脂肪堆積，且沒有傳統 β2AR 類藥物的心臟相關副作用。動物實驗，ATR-258 有效改善肥胖鼠血糖並使體重明顯下降；第一期人體實驗，也展現血糖及體重控制潛力。
NN501 真的能燃脂而非靠少吃減重
此次開發的減肥新藥 NN501，是以神經胜肽「催乳素釋放肽」（PrRP）為基礎，並以脂肪化修飾（lipidization）提高穩定性，有效刺激兩個對應受體 GPR10 與 NPFFR2。實驗結果顯示，接受 NN501 的肥胖小鼠，體重下降明顯，但食量變化不大。且 NN501 能持續提升脂肪酸氧化，使脂肪細胞與肝臟持續處於燃脂狀態。小鼠停藥後體重也沒有上升，顯示 NN501 主要作用是改變能量代謝，而非抑制食慾。若未來人體實驗也能有同樣效果，代表減肥藥物可走出 GLP-1 類藥物框架。
NN501 以燃脂提升能量消耗，因不擾亂自然飲食節奏，可讓體重控制更持久並避免停藥後體重反彈。但脂肪酸氧化若長期過度活化，可能使肝臟或心臟負擔過大；且每人代謝狀況不同，是否人人都能耐受燃脂強度仍不清楚。另 NN501 能活化多個受體蛋白，多重訊號路徑可能誘發意料外的生理反應，安全性評估需格外謹慎。
總結而言，NN501 與 ATR-258 分別以促進葡萄糖與脂肪燃燒，達到減肥效果，與 GLP-1 類藥物以抑制食慾、減少熱量攝取機制明顯不同。如果這些新藥臨床實驗證實安全有效，將來肥胖治療不一定要抑制食慾，而是更近似生理代謝等精準調控，對長期體重管理、代謝症候群與甚至老化相關的代謝失衡，都可能創造新解方。
- Analog of prolactin-releasing peptide reduces body weight primarily through sustained fatty acid oxidation rather than hypophagia
- GRK-biased adrenergic agonists for the treatment of type 2 diabetes and obesity
（首圖來源：Unsplash）
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