多胺（polyamine）是近年備受重視的抗老化物質，能促進細胞修復損傷，有助延緩腦部、心臟及肌肉衰老。但研究也逐漸發現，某些情境下，它可能轉去支持癌細胞增長，有令人警惕的雙面效應。最近日本東京理科大學（Tokyo University of Science）深入解析多胺調控細胞蛋白質合成的分子機制，並系統性觀察對數千種蛋白質的影響，試圖釐清為何多胺在正常細胞與癌細胞的作用竟截然不同。
多胺使癌細胞代謝路徑轉向
研究聚焦兩種高度相似的蛋白質：eIF5A1 與 eIF5A2，兩者胺基酸序列相似度高達八成多，但生理功能迥異。eIF5A1 主要參與正常細胞的蛋白質合成與粒線體功能維持，有助細胞正常運作減緩老化速度。eIF5A2 則在多種癌症含量異常升高，與腫瘤侵襲性及轉移能力密切相關。研究顯示，健康細胞中，多胺較傾向支持 eIF5A1 表現，強化細胞維護與代謝平衡；但癌細胞，多胺卻會顯著促進 eIF5A2 蛋白質合成，讓細胞走向截然不同的方向。
實驗發現，多胺在癌細胞會強化「糖解作用」（glycolysis），加速葡萄糖分解與能量產生。相較之下，健康細胞較依賴粒線體「氧化磷酸化作用」（oxidative phosphorylation）獲取能量。換言之，多胺並非單純增加能量，而是改變能量取得方法。這種代謝重編程（metabolic reprogramming）對快速增殖的癌細胞尤其有利，因為糖解作用可迅速提供合成核酸與蛋白質所需的中間產物，支撐腫瘤成長。
鬆開微小 RNA 限制開關
名為 miR-6514-5p 的微小 RNA（microRNA）正常情況會抑制 eIF5A2 表現，就像分子層級的煞車機制。然多胺可能干擾這項調控，使 eIF5A2 產量大幅提高。這代表對已存在癌細胞的個體額外提高多胺濃度，可能無意間解除對癌症相關蛋白的限制，促進腫瘤成長。
這些發現為多胺的雙面性提供明確的分子機制解釋，也對將精胺視為抗老保健補充品的風潮提出警訊。天然多胺確實分布於豆類、全穀、蕈類與部分發酵食品，但日常飲食攝取量與高劑量補充無法相提並論。尚未釐清個體是否有癌症風險時，大量補充多胺是否安全，仍有待更審慎評估。
總結而言，多胺在不同生理狀態可能導向截然不同的結果。未來研究的關鍵，或許不在單純增加或降低多胺含量，而是如何精準區分作用路徑，例如選擇性抑制 eIF5A2 相關機制，同時保留 eIF5A1 細胞保護功能。唯有理解分子層級差異的前提下，才能真正做到避其害而取其利。
（首圖為示意圖，來源：Image by Freepik）
科技新報粉絲團
加入好友
訂閱免費電子報
