癌細胞模仿白血球轉移，國衛院解密標靶驅動蛋白

癌症患者九成死於癌細胞轉移。國衛院團隊發現，癌細胞會模仿白血球，如變形蟲爬行進出血管以轉移到遠端組織，關鍵在跨膜蛋白 MYADM 過度表現。論文刊登於國際期刊。

國家衛生研究院今天舉辦研究成果發表記者會，說明首次人類細胞發現MYADM的表現與癌症惡性度有關，並表示已初步研發單株抗體和蛋白分解藥物，盼成為癌症治療新利器。

國衛院院長司徒惠康說明，癌細胞是非常狡猾的細胞，善於偽裝與轉移；且癌症患者死亡，有90%是轉移造成，因此必須為此找到更精確的因素、想出更佳方法，才能提供更好的醫療。

通訊作者、國衛院癌症研究所特聘研究員兼所長查岱龍說明，當身體有發炎狀況，白血球會利用類似阿米巴變形蟲的遷移方式，在細胞膜上產生球狀突起，適應複雜且緊密的組織環境，高效移動。

查岱龍說，以往就發現癌細胞從原發處進入血液、淋巴系統，到達骨骼等遠處的轉移過程，與白血球移動方法類似，癌細胞會在小血管內變形爬動，到血管有缺陷的位置後，更會伸出偽足進入遠端組織。不過學界一直不清楚癌細胞為何會如此表現。

查岱龍和國防醫學大學生命科學研究所助理教授蔡易達團隊發現，癌細胞的白血球移動相關基因（LTAG）表現與惡性度有關，以此定義出「LTAG評分」，並分析1,400個相關調控基因，發現14個與LTAG分數高低相關，又以MYADM為預測度最高的基因，此基因產生的跨膜蛋白表現越多，病患存活率顯著降低。

查岱龍說明，此項研究證實，MYADM高量表現，與乳癌、腎癌、肺癌、淋巴癌等多種癌症術後復發率高及病患存活率低有明顯相關，會讓癌細胞如同「獲得撒旦幫助」。

團隊並以多種小鼠模型，證實阻斷MYADM蛋白表現，能大幅降低癌細胞擴散力，且可能觸發癌細胞凋亡訊號，有藥物研發潛力。團隊解析，過度表現的MYADM蛋白，會促使釋放、活化RhoA蛋白質，驅動細胞膜產生突起，並讓癌細胞在循環系統存活更久，增加成功轉移機率。

查岱龍解釋，已有藥廠在研發RhoA抑制劑等癌症藥物，卻苦於沒有可預測適用性的生物標記，此研究結果也顯示MYADM有望成為相關藥物可用的生物標記。

論文已於去年發表於美國癌症研究協會（American Association for Cancer Research）旗下的權威期刊《癌症研究》（Cancer Research）。

（作者：曾以寧；首圖來源：國家衛生研究院）