GLP-1 減肥藥可望對抗主要物質成癮問題，科學家找到大腦關鍵機制

以 Ozempic、Wegovy 為代表的 GLP-1 類藥物，原是治療第二型糖尿病與減重，如今研究顯示，可能是數十年來對抗成癮最有希望的突破，科學家已逐步釐清大腦機制。

這類藥物模擬腸道分泌的 GLP-1 荷爾蒙，可刺激胰島素分泌、延緩消化並增加飽足感，除了大幅減重（部分個案接近減重手術效果），使用者還出現一個較少討論的現象：對酒精、尼古丁、古柯鹼、鴉片類藥物等成癮物質的渴望明顯下降。許多人形容，大腦不斷叨念食物的「食物噪音」安靜下來，對菸酒、藥物的執念也一併消退。

渴求的所在：外側疆核

過去神經科學界一直難以解釋「渴望」與「消費」間的連結。大腦傳統「獎賞迴路」核心──腹側被蓋區（VTA）與依核（NAc，又譯伏隔核）──雖負責分泌多巴胺，卻缺乏足夠 GLP-1 受體，難以解釋藥效。研究者於是把目光轉向上游的「側隔」（lateral septum）。

這個區域接收來自海馬迴的「時空記憶」訊息，「位置細胞」會對獎賞有強烈反應，等於為「我在何時何地」加上標註「這裡有什麼好處」，再把訊息傳給多巴胺系統。神經科學家認為，側隔正是我們「意識到並想像獎賞」的地方，且此處布滿 GLP-1 受體。近期動物實驗證實，直接側隔化 GLP-1，可減少小鼠進食與飲酒行為。

60 萬人研究：跨物質都有效

人體實驗方面，團隊分析美國退伍軍人事務部逾 60 萬名第二型糖尿病患者的電子病歷，以近似隨機對照試驗的方法，追蹤使用與未使用 GLP-1 藥物者三年。

結果相當明顯：已有成癮問題的族群，使用 GLP-1 藥物者因物質使用而死亡的比率減少 50%、藥物過量減少 39%、相關住院減少 26%、自殺未遂減少 25%。沒有成癮問題的人，藥物也有預防作用：酒精使用障礙風險降低 18%、鴉片類降低 25%，古柯鹼與尼古丁依賴則約降低 20%。

其他研究相互印證。一項涵蓋 22.7 萬名酒癮患者的瑞典全國研究發現，使用 GLP-1 藥物者因酒精相關住院的風險降低 36%，效果超過現行最佳藥物 naltrexone（14%）兩倍。多項隨機對照試驗也顯示司美格魯肽（semaglutide，長效 GLP-1 受體促效劑）能同時降低酒癮者的渴求與飲酒量，還有十餘項實驗進行中。