百靈佳殷格翰近（20）日公布 FIBRONEER™ – IPF 與 FIBRONEER™ – ILD 第三期臨床試驗的詳細研究結果。這兩項研究評估 Nerandomilast ─ 一種研究性口服磷酸二酯酶 4B （PDE4B）抑制劑，作為特發性肺纖維化（IPF）和漸進性肺纖維化（PPF）患者中的療效與安全性，無論是否合併使用現有抗纖維化藥物治療。
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臨床試驗新藥 Nerandomilast ，於兩項第三期臨床試驗（FIBRONEER™- IPF 與 FIBRONEER™- ILD）研究結果中，皆達成其主要評估指標，相較於安慰劑，均能顯著減緩第 52 週用力呼氣肺活量（FVC）絕對變化量的下降幅度（註 1、2）。
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Nerandomilast 在兩項試驗中的安全性與耐受性表現一致，其永久停藥率與安慰劑相近（註1、2）。
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雖然兩項臨床試驗的關鍵次要評估指標（在試驗期間首次急性 IPF／ILD 惡化；首次因呼吸原因住院；或在試驗期間發生的死亡）未達統計上顯著差異，但在 FIBRONEER™- ILD 試驗中，接受 nerandomilast 治療的患者，死亡比例在數值上低於安慰劑組（註 1、2）。
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Nerandomilast 用於治療特發性肺纖維化（IPF）與漸進性肺纖維化（PPF）的新藥申請已提交至美國、中國與歐盟主管機關，其他地區亦將陸續提出申請。
兩項研究結果皆已發表在《新英格蘭醫學期刊》（New England Journal of Medicine），並於 2025 年美國胸腔醫學會（ATS）國際年會中以突破性摘要形式發表。
Nerandomilast 為研發中臨床試驗新藥，目前尚未獲准上市；其療效與安全性尚未獲得確立。
兩項試驗在 9 毫克與 18 毫克兩種劑量下皆達成主要主要療效指標，即在第 52 週時，相較安慰劑，顯著減緩用力呼氣肺活量（FVC）絕對變化量的下降（註 1、2）。用力呼氣肺活量是一種衡量肺功能的指標（註 3）。
「即便科學界多次挑戰新的臨床試驗進展，特發性肺纖維化（IPF）與漸進性肺纖維化（PPF）這兩個疾病仍對患者造成嚴重負擔，」南加州大學凱克醫學院臨床醫學教授 Toby Maher（M.D. Ph.D）表示。「這兩項第三期臨床試驗皆達成主要評估指標，對科學界而言是一項重大突破，突顯了 nerandomilast 無論作為單一療法或與現有治療併用，皆具備回應患者未滿足之醫療需求潛力。」
在兩項試驗中，nerandomilast 組與安慰劑組的永久停藥率相近：在 FIBRONEER™- IPF 試驗中，因不良事件導致永久停藥的比例分別為 nerandomilast 18 毫克組 14.0%、9 毫克組 11.7%、以及安慰劑組 10.7%（註 1、2）。在 FIBRONEER™- ILD 試驗中，該比例分別為 nerandomilast 18 毫克組 10.0%、9 毫克組 8.1%、以及安慰劑組 10.2%（註 2）。在這兩項試驗中，nerandomilast 組與安慰劑組在特別關注的不良事件方面（如血管炎、憂鬱、自殺傾向或藥物性肝損傷）並無顯著差異（註 1、2）。
「特發性肺纖維化（IPF）與漸進性肺纖維化（PPF）是極具破壞性的疾病，IPF 患者中有一半在確診後五年內死亡。儘管現實殘酷，持續研究仍為患者帶來新的希望，因為目前仍有迫切的治療需求未被滿足，」百靈佳殷格翰人用藥事業部負責人暨董事會成員 Shashank Deshpande 表示。「nerandomilast 最新的療效、安全性與耐受性數據顯示，其有潛力成為改善 IPF 與 PPF 患者生活的重要治療選項。」
FIBRONEER™- IPF：臨床實驗設計與研究結果（註 1）
FIBRONEER™- IPF（NCT05321069）是一項第三期、雙盲、隨機、安慰劑對照的臨床試驗，評估 nerandomilast 在特發性肺纖維化（IPF）患者中，為期至少 52 週的療效與安全性。試驗共納入來自 36 個國家的 1,177 位患者，並以 1:1:1 的比例隨機分配接受每日兩次的 nerandomilast 9 毫克（n = 392）、18 毫克（n = 392）或安慰劑（n = 393）治療。隨機分組時依據患者是否使用背景抗纖維化治療進行分層，其中有 77.7%的患者在入組時已使用 nintedanib 或 pirfenidone。
第 52 週的主要療效結果已發表於《新英格蘭醫學期刊》，包括：
本次複合關鍵次要評估指標［首次急性惡化、因呼吸原因住院，或死亡的時間（從試驗開始至事件發生的時間）］未達成統計顯著性。
最常見的不良事件為腹瀉，分別發生於安慰劑組 16.0%、nerandomilast 9 毫克組 31.1%、以及 18 毫克組 41.3%的患者中。導致試驗用藥中止最常見的不良事件亦為腹瀉，分別導致 nerandomilast 9 毫克組 1.8%、18 毫克組 6.1%、以及安慰劑組 0.5%的患者停藥。其他不良事件在各治療組間分布均衡，特別是在血管炎、憂鬱、自殺傾向或藥物性肝損傷等特別關注的不良事件方面，nerandomilast 組與安慰劑組之間並無顯著差異。
FIBRONEER™- ILD：臨床實驗設計與研究結果（註 2）
FIBRONEER™ – ILD（NCT05321082）是一項第三期、雙盲、隨機、安慰劑對照的臨床試驗，評估 nerandomilast 在漸進性肺纖維化（PPF）患者中，為期至少 52 週的療效與安全性。試驗共納入來自 44 個國家的 1,176 位患者，並以 1:1:1 的比例隨機分配接受每日兩次的 nerandomilast 9 毫克（n=393）、18 毫克（n=391）或安慰劑（n=392）治療。隨機分組時依據患者是否使用背景抗纖維化治療進行分層，其中有 43.5%的患者在入組時已使用 nintedanib。
第 52 週的主要療效結果已發表於《新英格蘭醫學期刊》，包括：
在本試驗中，有 2 位患者實際使用 pirfenidone 而非 nintedanib，雖被歸類為試驗偏差（protocol deviations），但其數據仍納入背景使用 nintedanib 治療組進行分析。
Nerandomilast 在複合關鍵次要評估指標［首次急性惡化、因呼吸原因住院，或死亡的時間（從試驗開始至事件發生的時間）］上未達統計顯著差異，但在死亡率方面，兩個治療組的死亡人數皆低於安慰劑組：9 毫克組為 33 人（8.4%）、18 毫克組為 24 人（6.1%），而安慰劑組為 50 人（12.8%）。
Nerandomilast 的安全性與耐受性概況與 FIBRONEER™- IPF 試驗結果大致一致。最常見的不良事件為腹瀉，於 52 週內的發生率分別為安慰劑組 24.7%、nerandomilast 9 毫克每日兩次組 29.5%、以及 18 毫克每日兩次組 36.6%。在特別關注的不良事件方面，如血管炎、憂鬱或自殺傾向，nerandomilast 組與安慰劑組之間並無顯著差異。導致停藥最常見的不良事件為「病情惡化」（即肺纖維化惡化），其發生率分別為 nerandomilast 9 毫克組1.5%、18 毫克組 1.0%、安慰劑組 3.1%；其次為腹瀉，分別導致 1.3%、2.6%、與 0.5% 的患者停藥。
無論是否合併使用 nintedanib 作為背景治療，導致停藥的不良事件發生率整體相近。嚴重不良事件的發生率分別為安慰劑組 35.2%、nerandomilast 9 毫克組 31.8%、以及 18 毫克組 33.2%。不良事件導致死亡的比例則分別為安慰劑組 5.1%、 nerandomilast 9 毫克組 3.6%、以及 18 毫克組 2.0%。
關於 nerandomilast
Nerandomilast （BI 1015550） 是一種研究性口服磷酸二酯酶 4B （PDE4B） 抑制劑，正研究其作為特發性肺纖維化 （IPF） 和漸進性肺纖維化 （PPF） 潛在療法的可能性（註 1、2）。
Nerandomilast 於 2022 年 2 月以及2025 年 4 月分別獲得美國食品藥物管理局（FDA）授予的特發性肺纖維化 （IPF） 突破性療法認定。美國食品藥物管理局（FDA）近期已受理 nerandomilast 用於治療特發性肺纖維化（IPF）的新藥申請（NDA），並授予優先審查資格，預計將於 2025 年第四季作出審查決議。此外，nerandomilast 用於漸進性肺纖維化（PPF）的新藥申請亦已提交至 FDA 審查中。
針對 IPF 與 PPF 的適應症，nerandomilast 的藥證申請目前亦正由中國與歐盟相關主管機關審查中，其他地區的申請作業亦將陸續展開。
關於特發性肺纖維化（IPF）與漸進性肺纖維化（PPF）
特發性肺纖維化（IPF） 是較常見的一種漸進性纖維化間質性肺病 （ILD）（註 4）。在特發性肺纖維化（IPF）中，其肺部纖維化的發病原因尚不明確。IPF 的症狀包括活動時呼吸困難、乾咳和持續性咳嗽、疲勞與虛弱（註 5）。該疾病主要影響 50 歲以上的患者，且男性患者多於女性（註 5）。
除了特發性肺纖維化（IPF）之外，某些特定類型的纖維化間質性肺病（ILD）患者也可能發展出一種稱為漸進性肺纖維化（PPF）的漸進性表現型（註 6）。在 PPF 中，間質性肺病往往有已知的潛在疾病原因，例如類風濕性關節炎或系統性硬化症。在特發性肺纖維化以外的間質性肺病中，PPF 的定義包括呼吸症狀惡化、疾病進展的生理學證據，以及疾病進展的放射影像學證據（註 6）。
IPF 與 PPF 的盛行率因地區而異。據估計，全球可能有多達 360 萬人受到IPF影響，PPF 則可能影響多達 560 萬人（註 7、8）。
註 1：Richeldi L, et al. （2025） Nerandomilast in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. In: NEJM. 2025.
註 2：Maher TM, et al. （2025） Nerandomilast in patients with progressive pulmonary fibrosis. In: NEJM. 2025.
註 3：Twisk JWR et al. （1998）. Tracking of lung function parameters and the longitudinal relationship with lifestyle. European Respiratory Journal. 12（3）:627–634.
註 4：Sauleda J, et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Epidemiology, Natural History, Phenotypes. Med Sci (Basel). 2018 Nov 29;6(4):110. doi: 10.3390/medsci6040110. PMID: 30501130; PMCID: PMC6313500.
註 5：European Lung Foundation (2023) IPF – Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed April 2025. Available at: https://europeanlung.org/en/information-hub/factsheets/ipf-idiopathic-pulmonary-fibrosis/.
註 6：Podolanczuk AJ, Fernández Peréz ER. Identification, course, and management of progressive pulmonary fibrosis. Am J Manag Care. 2024 Oct;30(7 Suppl):S122-S130. doi: 10.37765/ajmc.2024.89634. PMID: 39495032.
註 7：Maher TM, Bendstrup E, Dron L, Langley J, Smith G, Khalid JM, Patel H, Kreuter M. Global incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2021 Jul 7;22(1):197. doi: 10.1186/s12931-021-01791-z. PMID: 34233665; PMCID: PMC8261998.
註 8：Cottin V, Teague R, Nicholson L, Langham S, Baldwin M. The Burden of Progressive-Fibrosing Interstitial Lung Diseases. Front Med (Lausanne). 2022 Feb 1;9:799912. Doi: 10.3389/fmed.2022.799912. PMID: 35178411; PMCID: PMC8843847. Assuming a world population of 8bn
（首圖來源：shutterstock；資料來源：百靈佳殷格翰）
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