髓母細胞瘤是兒童最常見的惡性腦瘤，長期以來對病童與家庭造成沉重負擔，陽明交大生化暨分子生物研究所教授王琬菁與腦科學研究所教授蔡金吾的研究團隊，結合小鼠與斑馬魚模型，首度揭開兩個關鍵基因 TTBK2 和 HUWE1 在小腦發育與髓母細胞瘤生成中的核心角色。
髓母細胞瘤目前臨床仍以手術、放射線及化療為主要治療方式，但常伴隨嚴重的長期副作用，例如認知障礙及次發性癌症，如今陽明交大科學家在動物實驗中找了一個極具潛力的治療標靶，為日後的腦癌精準治療鋪路，相關成果已發表在國際頂尖期刊 《Cell Death & Differentiation》。
髓母細胞瘤與小腦發育異常息息相關，小腦的發育仰賴一群名為「顆粒神經元前驅細胞」（granule neuron progenitor, GNP），精準完成增生與分化，而這些細胞的表面都有長著一根像天線般的初級纖毛（primary cilia），負責接收生長訊號。
研究團隊發現，TTBK2 是顆粒神經元前驅細胞的「纖毛守護者」，能夠維持初級纖毛的穩定，讓前驅細胞持續接受生長訊號增生，而 HUWE1 在生長任務完成後，負責降解 TTBK2 進而拆除前驅細胞的這根天線，推動細胞分化成不同的神經細胞，兩者形成動態平衡在小腦發育中扮演關鍵角色。
研究團隊指出，然而在髓母細胞瘤中，這個平衡被打破，TTBK2 無法降解，導致顆粒神經元前驅細胞的增生失控，最後形成腫瘤，因此發現抑制 TTBK2 不僅讓腫瘤細胞失去纖毛，減少接收生長訊號，還能有效抑制腫瘤增生，讓 TTBK2 成為一個極具潛力的治療標靶。
蔡金吾指出，腦癌一直是醫學上的難題，現行手術、化療與放療雖然能延長病童壽命，但副作用極大，根據目前研究顯示，搭配精準阻斷腫瘤的增生，有望降低傳統治療對腦部的傷害。
王琬菁強調，科學家一度認為初級纖毛只是演化過程中殘存的痕跡，沒想到它像真正的天線一樣，是細胞接收外界訊號的重要構造，因此研究成果不僅顯示初級纖毛在腦部發育的角色，更說明纖毛可能與癌症及抗藥性息息相關，為腦癌精準醫療開啟新的方向。
（首圖來源：陽明交大）
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