科學家改造益生菌，能在腫瘤內「製造」抗癌藥物

許多抗癌藥物都會造成明顯副作用，若能將藥物精準送達腫瘤，就有機會降低對正常組織的傷害，進而減少副作用。近期中國山東大學（Shandong University）家有了新突破：用基因工程（genetic engineering）改造益生菌，讓進入腫瘤的細菌製造抗癌藥物，有機會大幅降低治療負擔。論文近日刊登於《PLOS Biology》期刊。

益生菌 EcN 的華麗轉身

腫瘤常處於缺氧狀態，還會形塑抑制免疫活性的微環境，成為癌症治療的大障礙。然早期研究發現某些細菌具腫瘤內聚集並存活的特性。若能善用此特性，細菌有機會轉成潛力治療工具。大腸桿菌 Nissle 1917（EcN）就是種已知有腫瘤趨向性的菌株；它也是長期用於腸道疾病的益生菌，故有極高臨床應用基礎。此次團隊便是以基因工程重新改造 EcN，使其成為精準遞送藥物的「癌症藥物載體」。

研究核心，在重新設計細菌的代謝路徑，將抗癌藥物 Romidepsin（FK228）合成途徑導入 EcN，使其腫瘤內合成藥物。如此一來，Romidepsin 能直接作用於腫瘤癌細胞，是種高度局部化（localized）的治療模式，相較傳統化療，全身毒性有機會改善。

小鼠實驗，團隊觀察到改造後 EcN 能精準在腫瘤內累積，並持續製造 Romidepsin。更重要的是，該策略能大幅抑制腫瘤生長，形成所謂「雙重作用」（dual-action therapy）：細菌本身腫瘤定位力結合局部藥物釋放，使治療效果超越單純給藥。

挑戰與風險

然而，這種含活細菌的「活體療法」（living therapeutics）雖有潛力，風險仍不可輕忽。首先，即使是益生菌，基因改造後若過度增殖或誘發免疫反應，後果很難控制。其次，如何有效控制或清除體內細菌，也是一大挑戰。此外，不同腫瘤環境差異大，細菌生長效率可能不一樣。換言之，這次研究雖提供概念驗證（proof-of-concept），離真正的臨床應用仍有距離。

展望未來，此研究的發展方向在打造可搭載不同藥物的平台。抗癌藥物有機會從「被動給藥」模式升級為「主動尋找目標」，尤其對腫瘤內缺氧、免疫抑制強的腫瘤型態更具潛力。雖然研究仍屬早期階段，但已清楚展現「在腫瘤內製造藥物」的可行性。未來若能進一步提升可控性與安全性，癌症治療將可能從單純給藥，轉向設計可自主運作的生物治療平台。