複製女性 X 染色體「沉默」機制，全新基因編輯技術為唐氏症治癒帶來曙光

科學家在治療唐氏症（Down syndrome，又稱 21-三體症候群）取得極具潛力的突破。唐氏症是由於細胞多出一條第 21 號染色體所引起的常見遺傳疾病，會導致發育遲緩與智力障礙，且目前尚無治癒方法。

近期，貝斯以色列女執事醫療中心（Beth Israel Deaconess Medical Center，BIDMC）與哈佛醫學院（Harvard Medical School，HMS）的研究團隊在《美國國家科學院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences，PNAS）發表了一項創新療法。在人體自然發育中，女性細胞會利用一種名為「XIST」的長鏈非編碼RNA基因，使其中一條X染色體自然「沉默」（關閉活性）以防基因過量。研究團隊以此為靈感，開發出改良版的CRISPR/Cas9基因編輯技術。有別於傳統CRISPR難以插入長序列遺傳物質的弱點，新技術能將具備沉默功能的XIST精準插入多餘的第21號染色體中。

實驗室結果顯示，新技術能在20%至40%的唐氏症細胞系中成功整合XIST基因，且能穩定、專一地只針對多出的染色體複本發揮作用，成功使其部分活性「沉默」，而未對其他染色體造成廣泛損害。研究作者沃爾尼·辛恩（Volney Sheen）指出，這克服了過去技術的一大障礙，即便只是部分沉默，也可能足以減輕唐氏症最嚴重的影響。

儘管這項研究目前仍屬「概念驗證」階段，但為染色體異常疾病的治療鋪平了道路。研究團隊已著手進行小鼠實驗，進一步確認此技術是否會引發危險的「脫靶效應」，並評估最佳的治療輸送方式。若未來的動物與人體臨床試驗順利，這項創新療法有朝一日或許能讓唐氏症成為歷史。

（首圖為示意圖，來源：Unsplash）