科學家指出，CAR T 細胞療法對部分癌症效果有限，可能與名為 NFIL3 的蛋白質有關。哥倫比亞大學與德國杜賓根大學醫院（University Hospital Tübingen）發現，NFIL3 與 CAR T 細胞耗竭（exhaustion）有關；研究員用 CRISPR/Cas9 關閉產生此蛋白的基因後，經基因改造的免疫細胞能維持更久活性、增殖更有效率，並更強的抗腫瘤力。
論文刊登於《Cancer Discovery》。團隊為找出限制 CAR T 細胞功能的因子，分析約 400 種轉錄因子，結果指出 NFIL3 為導致 CAR T 細胞耗竭的重要因素。研究員使用 CRISPR/Cas9 基因編輯將相關基因敲除後，CAR T 細胞於多個小鼠模型展現更佳腫瘤控制效果，並延長小鼠存活時間。
團隊由哥倫比亞大學 Michel Sadelain 教授與杜賓根大學醫院 Judith Feucht 教授領導。Feucht 表示：「關閉 NFIL3 可能是大幅提升 CAR T 細胞長期效力的重要一步。」共同第一作者 Celina May 也指出，有望為目前實體腫瘤療效不佳的 CAR T 療法帶來新方向。
儘管要將此策略用於人體前仍需更多研究與驗證，新發現提供嶄新開發方向，若能臨床安全有效鎖定 NFIL3，或可提升 CAR T 細胞療法持久性並擴大適用範圍，特別是對實體腫瘤。
- A single protein may be holding back CAR T cancer therapy
- International Study identifies key protein in immune cell exhaustion in cancer immunotherapy
（首圖來源：Pixabay）
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