許多基因療法正在全球緊鑼密鼓的進行測試，期望能幫助一般藥物已無法治療的遺傳性疾病患者，雖然它的前景看好，但大多數的病患仍無法即時取得，因為目前只有少數政府核准上市，其中不包含美國，但這樣的情況將在一些療法進入更高階層的試驗時有所轉變。

Glybera 為歐盟首例核准上市的基因療法

這個轉變可從 2012 年 11 月一起核准案說起，當時歐洲藥物管理局（European Medicine Agency, EMA）同意荷蘭生技公司 UniQure 銷售基因治療藥物 Glybera，它專門用來治療患有罕見遺傳疾病「脂蛋白脂酶缺乏」（lipoprotein lipase deficiency, LPLD）的人。

LPLD 的患者，體內的血液無法承受任何脂肪顆粒，而且他們無法像正常人一樣吃喝，因為容易出現各種急性胰腺癌病症。EMA 的這項批准，為那些長久以來身受疾病之苦的患者帶來一線生機，並成為其他國家跨入基因療法的試金石。

許多遺傳疾病是由於基因缺陷，造成某種蛋白質製造太少或過多所造成，而基因療法主要是以遺傳工程的方式，讓病毒攜帶患者本身所缺乏的正常基因，再將其導入細胞核以替代突變基因。

1999 年美國研究人員曾以此治療一名代謝疾病患者，卻因為病毒分子引發肝臟免疫反應而死亡；3 年後，兩名患有先天免疫缺陷的嬰兒，在接受基因治療後罹患白血病。這些接踵而來的壞消息讓基因療法的安全性浮上檯面，也影響研究的腳步，甚至十幾年後的今天，到底哪些病毒可以做為安全的載體，科學家仍有不同的意見。

▲基因療法主要是以遺傳工程的方式，讓病毒攜帶患者本身所缺乏的正常基因，再將其導入細胞核以替代突變基因。

而 Glybera 的成功闖關，不僅成為歐美首例核准上市的基因療法，也讓其他在等待核准名單中的療法，有先例可循。有些專家表示，Glybera 在歐洲已被核准上市，美國有很大的機會可以成功過關，但 UniQure 表示他們尚未向美國食品暨藥物管理局（FDA）提出申請。

Glybera 已於 2013 年夏天開始銷售，整個療程的花費高達一百多萬美元，是目前全球最昂貴的藥物，也因價格如此昂貴，雖然罹患「脂蛋白脂酶缺乏」的患者每百萬人中只有 1~2 人，但年銷售額估計仍有 0.5~3 億歐元，對於藥物開發商而言，獲利市場不可小覷。

▲荷蘭生技公司 UniQure 銷售的基因治療藥物 Glybera，能治療「脂蛋白脂酶缺乏」患者，價格高昂，整個療程的花費高達百萬美元。

可望進軍美國的其他基因療法

▲目前全球已接近最後測試階段的基因療法。（photo credit: MIT Technology Review）

除了 Glybera，其他幾種基因治療方式也有望進軍美國市場，其中一例是治療某種罕見的遺傳性失明疾病「李柏氏先天性黑矇症」，這種疾病會造成視網膜退化，最終導致失明，美國大約有 4,000 個病例，目前藥物試驗進展順利，預計在 2015 年 4 月結束最後階段的試驗。在人體試驗初期，醫生將攜有正常基因的病毒注入患者某隻眼睛的視網膜後方，結果發現有些患者的視力明顯的改善，特別是年齡較小、病情還沒有惡化到幾乎全盲的病人，有些患者的病情在試驗的六年期間都維持穩定，

另一種療法則可用來治療重度地中海型貧血。在還未有基因療法前，患者必須常常輸血或接受骨髓移植以求活命，但長期輸血會對器官造成破壞，骨隨配對也往往不如想像中的順利。此疾病的基因治療始於 6 年前一名 18 歲的患者，結果這位患者在治療後的 21 個月裡不需要輸血，身體也相當健康，整個試驗過程發表在 2010 年的 Nature 上。

▲基因療法存在許多問題：如何正確送入目標細胞？多少目標細胞需得到治療基因以達到治療效果？基因表現量須多少方能達到治療效果？治療基因會過度表現而產生另外副作用嗎？治療基因須正確調控以達最好效果嗎？

除此之外，基因療法也能用來治療癌症，例如令人聞之喪膽的黑色素瘤（melanoma）。生技製藥公司 Amgen 在 2013 年 6 月宣布，已完成黑色素瘤擴散到其他器官的基因治療測試，他們選用會引發唇泡疹的病毒來當載體，它能選擇性的重複感染癌細胞直到破裂為止，另外當病毒在細胞中增長，也會製造能引發免疫系統反應的蛋白質，當細胞破裂，免疫細胞會聞風而來與腫瘤作殊死戰。

測試的結果顯示，在癌細胞已轉移的患者中，有 26％的患者，其腫瘤對藥物產生部分或是全部反應，時間持續有 6 個月，另外 11％的患者癌症完全消失，表示治療能擴及到全身，並對腫瘤產生針對性的療效，最終接受試驗的存活率報告將於 2014 年公布。

基因療法核准上市的重重難關

以目前的處境來看，臨床試驗的結束甚至成功並不保證這些療法將廣泛使用，雖然如此，一些生技公司與醫院已開始建立藥物工廠，來生產大量以病毒為主要載體的基因療法，例如 UniQure 就在七月宣布建立一座 55,000 平方英呎（約 5100 平方公尺）的廠房，來製造基因治療產品，預計將於 2015 年初開始營運。

那到底甚麼時候基因療法才能在美國上市呢？有專家猜測可能是 2014 年，也有科學家推估五年內都沒機會，而看似有望順利奪魁的 Glybera，雖然療效在小樣本數（ 27 人）下證實沒問題，但藥物審核的過程，其實是一個政治、商業、同儕研究的角力戰場，特別在利潤如此高的醫藥領域，就不用提還要通過以龜速審查著稱的 FDA。唯一可以肯定的是，當 UniQure 準備好遞交 Glybera 的審核文件給 FDA 時，將是另一段充滿波折、陰謀的故事。