不只傷口感染，DNA 損傷也會引起免疫反應

當人體出現傷口受損時，鄰近細胞會釋放細胞激素，使受傷部位的血液流量增加，因此造成紅腫，此時巨噬細胞和顆粒細胞會被吸引到傷口處，吞掉進入的任何細菌，並清除死亡細胞。如果身體需要更多支援，B 細胞也會前往感染部位，開始產生抗體，並將入侵者標示為需要消滅的目標物，然後 T 細胞會被召集到傷口部位，產生毒殺作用，並促進巨噬細胞一同消滅不速之客。

除了上述防護機制，有趣的是，免疫系統也能檢測人體細胞的 DNA 何時受損。近日，由英國蘭卡斯特大學（Lancaster University）研究團隊發現，由太陽紫外線、化學物質或化療使用的基因毒性藥物造成的 DNA 損傷，就像細菌或病毒感染人體，也會引起免疫反應。研究發表在《Molecular Cell》。

一般來說，當人體受感染時，環鳥苷酸─腺苷酸合成酶（cyclic GMP-AMP synthase，cGAS）能辨識細胞質中的病毒 DNA，然後會活化 DNA 感受轉接子（adaptor） STING，接著再活化下游轉錄因子 IRF3，進而誘導人體產生免疫反應。令人意外地，團隊發現 DNA 受損引起的免疫反應，並非透過 cGAS-STING 訊息傳遞路徑，而是透過另一條與 DNA 修復有關的 ATM-PARP-1- STING 訊息傳遞路徑。

他們首先透過化療藥物 Etoposide 破壞角質細胞（keratinocyte）的 DNA，然後使用 CRISPR-Cas9 基因編輯技術修改其細胞以刪除特定免疫基因發現，當 DNA 受損時，DNA 修復因子 PARP-1 會與 ATM 結合，會分別活化 TRAF6、磷酸化的 p53 和 E3 泛素連接酶（E3 ubiquitin ligase）IFI16 等轉錄因子，促使它們出核之後，接著與 STING 結合形成另一種 STING 訊息傳遞複合物，再來活化下游的轉錄因子 NF-κB，進而誘導相關免疫反應。