由台北榮總、陽明交大組成的團隊發現，過去只有後天性免疫細胞才有免疫檢查點，其實先天性免疫細胞也有一種名為 NLRP12 的免疫檢查點，可應用在自體免疫疾病，如人們熟知的紅斑性狼瘡，證實在疾病活性比較高的病患，透過治療 NLRP12 的表現量會逐漸回升。
榮陽交團隊證實免疫檢查點能應用在紅斑性狼瘡的生物標誌，讓免疫檢查點可作為自體免疫疾病的預測標的，雖然免疫疾病相當複雜，但這項研究已刊登在今年 2 月《臨床研究雜誌》(Journal of Clinical Investigation）封面故事。
免疫療法是透過關閉後天性免疫細胞的「免疫檢查點」，藉此活化免疫細胞對癌細胞的偵測與攻擊能力，過去認為只有後天性免疫細胞才有免疫檢查點，但陽明交大臨床醫學研究所副教授陳斯婷 2019 年發現，單核球、巨噬細胞、樹突細胞等扮演第一道防線的「先天性免疫細胞」，也有一種名為 NLRP12 的免疫檢查點，並證實可應用在自體免疫疾病。
紅斑性狼瘡是熟知的自體免疫疾病，陳斯婷與北榮過敏免疫風濕科及全人整合醫學科主治醫師曹彥博組成的研究團隊，首次將 NLRP12 免疫檢查點用在紅斑性狼瘡病患，並觀察到 68 名紅斑性狼瘡病患周邊血液的免疫細胞中，NLRP12 表現量明顯低於 34 名健康成人，證實在疾病活性比較高的病患，透過治療其 NLRP12 的表現量會逐漸回升。
研究紅斑性狼瘡動物模型，有著 NLRP12 基因缺陷的小鼠，比野生型小鼠有較高的自體免疫抗體，而腎臟切片中偵測到較嚴重的發炎反應和組織破壞，顯示紅斑性狼瘡活性會因為 NLRP12 的缺損而有所上升，這與臨床的觀察一致。
陳斯婷表示，這是首度以 NLRP12 先天免疫檢查點表現量，具體定義紅斑性狼瘡患者具有發炎性體質，並為第一型干擾素活化免疫細胞是導致紅斑性狼瘡的重要原因，團隊發現 NLRP12 表現低下會伴隨第一型干擾素高度表現，干擾素高度表現後又會調降 NLRP12 表現量，並在病患身上形成惡性循環導致免疫恆定受到破壞，患者的免疫韌性不佳造就不穩定的發炎體質。
正在陽明交大臨床醫學所攻讀博士的曹彥博醫師指出，紅斑性狼瘡是最具多樣表現，而且複雜的風濕病，從輕微的皮膚表徵到嚴重的器官衰竭都有可能，目前仍缺乏用以評估病人對於藥物治療反應的生物標誌，未來可望發展以 NLRP12 表現量做為病患在個人化藥物選擇。
這項研究參與的團隊包含陽明交大生命科學院分子醫學學程博士班學生曾方禹、趙之偉及國際研究生巴巴馬、陽明交大臨床醫學研究所研究助理莊雯婷，並由北榮過敏免疫風濕科提供臨床檢體，病理檢驗部主治醫師葉奕成協助病理切片染色及判讀，中山醫學大學神經外科主治醫師陳斯逸協助轉錄因子預測，以及多位團隊成員共同參與。
（圖片來源：陽明交大）
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