國衛院長期從事成癮相關基礎研究的團隊，最新成功以「斑馬魚」建立甲基安非他命成癮模式，並首次延伸到成癮行為的消除、戒斷和復發的階段，因為斑馬魚與人類有 70% 的同源基因，繁殖容易快速，飼養成本低廉，成為取代鼠類主要的實驗動物，並在去年發表到《Addiction Biology》。
藥物成癮一直以來是世界各國所關注的問題，但過去藥物成癮行為研究多以大鼠或小鼠為主，由於近年來新興毒品的盛行和混用的型態，使用鼠類進行相關研究耗費的成本極高，若能建立更為經濟的動物模式，對藥物成癮的相關研究很有助益。
國衛院神經及精神醫學研究中心研究員陳慧諴表示，藥癮涉及環境刺激與藥物酬賞效果的聯結，成癮者接觸到藥物相關線索，例如環境、人物、氣味、物品等，容易勾起對成癮藥物的強烈渴求，呈現無法自制想要使用藥物的心理狀態。
藥物成癮行為研究中，運用一種古典條件制約學習，稱為場地制約偏好（conditioned place preference，CPP）來模擬類似的行為，實驗動物經過藥物與環境制約訓練後，會將藥物所產生的欣快感與其配對的環境線索聯結而產生偏好行為，是研究藥癮記憶的常用模式。
過去藥物成癮行為研究多以大鼠或小鼠為主，並曾嘗試使用斑馬魚來建立場地制約偏好，因為斑馬魚與人類大約有 70% 的同源基因，繁殖容易快速，成為取代鼠類主要的實驗動物，但大多僅限於測試藥物是否引發場地制約偏好行為，缺乏對後續偏好行為的消除與復發進行探討。
研究團隊藉由改變場地配對訓練或重複測試訓練進行消除訓練，削弱原本藥物與其配對的環境聯結，再給予甲基安非他命或利用追逐誘發壓力的狀況，發現均會引起場地制約偏好的復發行為，而在經過 14 天的戒斷後，再度誘發顯著的偏好行為，類似成癮者長期戒斷後復發的狀況。
研究團隊觀察到其他藥物對斑馬魚甲基安非他命場地制約偏好的影響和大小鼠相同，例如多巴胺 D1 受體拮抗劑 SCH23390 可以抑制甲基安非他命引發場地制約偏好，鴉片受體拮抗劑納曲酮可以減少甲基安非他命誘發的復發反應，而 α2 受體激動劑可樂定可以防止壓力所誘發的復發反應。
這項研究成功的利用斑馬魚建立甲基安非他命場地制約偏好成癮模式，並延伸到消除、戒斷和復發的階段，研究結果顯示斑馬魚場地制約偏好模型對藥物的預測效度和大小鼠相近，未來可以取代大小鼠進行新興毒品成癮性以及藥癮渴求和復發的研究，有助於成癮治療的藥物與策略研發。
（首圖來源：國衛院）
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