德國發現「抑癌蛋白 RAI2」使細胞「促癌蛋白 CtBP」大量聚集而失效

細胞「抑癌蛋白」可透過許多途徑，達到阻止細胞癌化及異常增生目的。最著名的抑癌蛋白非 p53 莫屬，它能因應細胞所遭遇的不同傷害而活化 DNA 修復或是細胞自殺等相關基因，進而避免基因發生突變或是已變性的細胞存留體內。然而隨著生物醫學的發展，越來越多原本在細胞內默默守護細胞健康的「無名英雄」陸續被發現，它們各自以其獨特的方式幫助維持細胞正常運作，不至於癌化而危害健康。

RAI2（Retinoic Acid-Induced 2）是近期才被發現的抑癌蛋白，儘管它在細胞中的含量很少，但已被證實對於預防癌症轉移發揮重要影響力。之前科學家並不清楚它如何作用，最近歐洲分子生物學實驗室（European Molecular Biology Laboratory，EMBL）德國漢堡科學家終於揭示 RAI2 運用嶄新機制，能抑制癌症惡化。結果刊登於《自然通訊》（Nature Communications）期刊。

新機制 RAI2 與其他蛋白的關係就像電影英雄和反派角色。「壞蛋」是稱為 CtBP（C 端結合蛋白）的蛋白質，能調節許多與細胞生長和分裂有關的基因，並證明參與促進癌症的過程。能制伏「惡棍 CtBP」的就是「英雄 RAI2」。

蛋白質聚合現象是生命科學新興的研究領域

科學家發現，RAI2 有「捕獲」CtBP 蛋白並使它們聚集堆疊成長形聚集體的能力。當這些 CtBP 蛋白限制在聚集體，就無法到處橫行「為非作歹」。主要作者馬蒂亞斯·維爾曼斯（Matthias Wilmanns）博士表示：「蛋白質聚合之現象是生命科學新興的研究領域，但據我們所知，迄今尚未有關於蛋白質聚合能抑制癌症惡化的描述。」這種強大抑癌機制，或許能發展成新抗癌治療方向。

對等結構生物學家來說，RAI2 是種不易研究的蛋白質。不像多數蛋白質會形成固定的 3D 結構，RAI2 更像不斷變形的緞帶，可用技術無法捕捉清晰影像。維爾曼斯說：「如同在夜間拍攝移動物體，結果只會是模糊的圖像。」但他們發現，每個 RAI2 分子有兩個可與 CtBP 結合的「黏性」區域，使其像膠帶將兩個 CtBP 分子黏合，最後形成聚集體。由於 RAI2 的結構難以捉摸，參與研究的尼希特·戈拉迪亞（Nishit Goradia）博士說：「這計畫需大量努力、專注、決心和『永不放棄』態度。」他最終發現 NAI2 如何發揮抑制癌症的機制，並感到自豪。

團隊分析百餘名攝護腺癌患者的癌症檢體，更惡性和難治性的癌症檢體，RAI2 水準大幅降低，有利 CtBP 細胞內「為非作歹」，導致許多有利癌細胞惡化的基因活性上升。

漢堡大學癌症中心教授岡希爾德·馮·阿姆斯貝格（Gunhild von Amsberg）表示：「即使這次的發現無法立即用於癌症治療，但更清晰揭示攝護腺癌惡化的關鍵轉折。」癌症診斷方面，檢測病患檢體 RAI2 程度，有機會幫助早期辨識出有惡化風險的病患。