最近史丹佛大學（Stanford University）意外發現，阿茲海默症患者腦細胞名為 IDO1 的酵素過度活躍，使大腦利用葡萄糖效率下降，加劇認知功能退化。而使用治療癌症的 IDO1 抑制劑後，成功使阿茲海默症小鼠大腦正常代謝葡萄糖，重獲學習力及記憶能力。論文刊登於《科學》（Science）期刊。
這項發現提供阿茲海默症療法新路徑。現行阿茲海默症藥物如侖卡奈單抗（lecanemab）和多納奈單抗（donanemab），是針對患者大腦異常堆積的黏性澱粉樣蛋白斑塊，雖可去除斑塊並「減緩」病情惡化，但無法改善記憶力或其他認知能力。
大腦需消耗「龐大」能量才能正常運作，雖僅占人體總重 2%，卻消耗超過 20% 能量。老化或罹患阿茲海默症後，大腦使用能量效率急速下降，是認知功能退化的原因之一。葡萄糖是大腦能量主要來源，但神經細胞無法直接利用葡萄糖，而需先由星形膠質細胞（astrocyte）代謝成乳酸，乳酸才能進入神經細胞轉換成能量。當星形膠質細胞 IDO1 活性因阿茲海默症上升，乳酸釋放、吸收與能量轉換過程遭影響，導致神經細胞能量補充不足，故無法正常運作。
IDO1 是種氨基酸代謝酵素，活性於許多癌腫瘤會大幅上升，主要功能是將色胺酸（tryptophan）代謝為犬尿氨酸（kynurenine）。色氨酸是免疫細胞發揮正常功能必需品，癌細胞常藉 IDO1 作用使免疫細胞缺乏關鍵營養素，削弱抗癌免疫反應，故 IDO1 一度鎖定為開發抗癌藥物重要標的。
團隊以 IDO1 抑制藥物 PF06840003 處理星形膠質細胞後，IDO1 代謝產物犬尿氨酸產量明顯下降；星形膠質細胞代謝葡萄糖功能也恢復，並釋放更多乳酸。更重要的是，阿茲海默症小鼠放入迷宮時，完全沒有能力逃離，但以 PF06840003 治療後，就能像健康小鼠快速找到出口。團隊也以藥物處理阿茲海默症患者的星形膠質細胞和神經細胞，使利用葡萄糖的機制恢復正常。
肯塔基大學副教授香儂·麥考利（Shannon Macauley）博士評論：「阿茲海默症會導致大腦代謝功能變化，此研究顯示過程可逆。IDO1 抑制藥物這類能恢復星形膠質細胞代謝活性，有朝一日或許能與消除澱粉樣蛋白斑塊的阿茲海默症藥物聯手，達成更佳療效。」
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（首圖來源：shutterstock）
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