新加坡研發能搭載抗癌藥物的「微型無人機」，幫助攻擊肺癌細胞

許多肺癌患者接受標靶藥物治療後，病情通常能顯著改善。然而治療進行下去，癌細胞可能產生新基因突變，導致藥物失效。研發新可壓制抗藥性癌細胞的療法，對提升肺癌治療效果至關重要。近日新加坡科學家開發用微型「載具」攜帶核酸藥物的平台，精準針對突變基因作用，可將抗癌藥物精準輸送至肺癌細胞，並有效抑制生長。成果發表於《eBioMedicine》期刊。

許多肺癌病患，雖沒有吸菸卻仍罹癌。相當部分是因肺臟細胞 EGFR 基因突變所致。這些患者接受 EGFR 突變的標靶藥物治療後，病情通常能顯著改善。然癌細胞經過一段時間抑制後，疾病往往會復發，並隨 EGFR 基因突變，導致藥物失效。若能研發出新突變的藥物，不僅可再次控制病情，還有助延長患者生命，給治療賦予新希望。

最近新加坡國立大學（National University of Singapore）數位醫學研究所（Institute for Digital Medicine）團隊成功開發新 EGFR 突變的核酸藥物。創新利用人類紅血球分泌的「細胞外囊泡」（extracellular vesicle，EV）為藥物載體，能猶如「微型無人機」，將核酸藥物精準送達肺癌細胞內，發揮抗癌效果，是克服肺癌抗藥性的新突破，可望成為肺癌治療重要里程碑。

團隊運用有別於合成小分子化學藥物的開發策略，而是利用「反義寡核苷酸」（antisense oligonucleotide，ASO）研發能抑制 EGFR 突變基因的新藥。但核苷酸強烈的負電荷性質，使難順利進入細胞內發揮作用。但團隊用紅血球產生的細胞外囊泡包覆 ASO，高效輸送核苷酸藥物，並保護血液循環時不分解。

實驗結果證實，紅血球 EV-ASO 能有效抑制肺癌細胞突變 EGFR 活性，導致產生抗藥性的癌細胞走向死亡。且動物實驗時 EV-ASO 能有效抑制癌細胞內 EGFR，促進癌細胞死亡，延緩肺癌腫瘤生長。

ASO 研發過程設計、篩選和測試兼具便利性與多樣性，並正式核准治療多種罕見疾病。結合 EV 為載具後，能如無人機幫助 ASO 克服易降解及難進入細胞的先天缺陷，大幅提升應用潛力。此外，ASO 能針對癌細胞任何關鍵突變基因設計對應的反義寡核苷酸，對實現個人化醫療至關重要。由於上市藥物已證明毒性低、安全性高，將來 EV-ASO 可望發展成為人類對抗癌症的新「利器」。