嚴重慢性腸道發炎的新希望 Guselkumab：可皮下注射的抗體藥物

炎症性腸病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）是慢性腸道發炎性疾病，好發於青壯年族群，患者常反覆腹痛、腹瀉、血便，嚴重影響生活品質。最近有兩項臨床試驗結果表明，皮下注射抗體藥物「古塞奇尤單抗」（Guselkumab），治療中度至重度 IBD 時展示優異療效，可望提供更便利的選擇。

IBD 成因不明確，但研究顯示與遺傳、免疫系統失調、生活習慣及腸道微生物失衡等有關。許多因素相互影響，導致腸道屏障功能受損，引發持續性發炎。因無法根治，治療目標以緩解患者不適症狀、控制發炎反應，並提升患者生活品質等為主。傳統治療藥物如氨基水楊酸製劑、類固醇及免疫調節劑等，不但對中重度 IBD 患者療效有限，長期使用還可能導致內分泌、免疫失調，以及肝毒性、骨質疏鬆等副作用。

Guselkumab 是新型抗體藥物，能精準抑制發炎反應的關鍵細胞激素，介白素-23（IL-23），緊密與 IL-23 結合，阻斷活化受體蛋白作用，抑制發炎訊號傳遞，達治療發炎性腸道疾病的效果。Guselkumab 作用機制更專一，可減少不必要干擾免疫系統，故安全性及副作用顧慮較少。

近日德國柏林醫學研討會，有兩項大型臨床試驗都證實，皮下注射 Guselkumab 治療中至重度 IBD 病症，對潰瘍性結腸炎（Ulcerative colitis）和克隆氏症（Crohn′s disease）都有顯著療效。未來可望為 IBD 患者提供更多選擇，尤其造福需要靈活用藥方案的患者。

能據患者需求選擇最合適給藥

ASTRO 實驗研究 418 名傳統療法效果不彰的潰瘍性結腸炎患者。受試者第零、四和八週以皮下注射 Guselkumab 或安慰劑。第 12 週時，實驗組病患病情顯著改善的比例是對照組的四倍，與靜脈注射 Guselkumab 數據一致，顯示皮下給藥同樣有效。GRAVITI 實驗則研究克隆氏症患者，給藥方式及給藥頻率與前述實驗相同。結果顯示，皮下注射 Guselkumab 療效是對照組三倍。團隊指出，將來臨床醫生治療 IBD 患者時更有彈性，能據患者需求選擇最合適給藥。

上述兩項研究，皮下注射 Guselkumab 並未引起重大安全性疑慮，為臨床應用提供更多信心，特別是需長期治療的 IBD 患者。基於臨床試驗的優異結果，研發 Guselkumab 的嬌生公司（Johnson & Johnson）陸續於美國及歐洲送出藥物審核申請。審核通過後，Guselkumab 可為全球 IBD 患者提供更有效方便的選擇。