抗愛滋藥物可望預防失智症？美國研究揭示驚人關聯性

抑制愛滋病毒（HIV）的藥物，竟可能成為預防阿茲海默症（Alzheimer′s disease）的新希望！美國維吉尼亞大學（University of Virginia）最新研究，簡稱 NRTI（核苷類反轉錄酶抑制劑）的抗 HIV 藥物，竟與降低阿茲海默症發病風險有關。團隊發現，長期使用這類藥物者，罹患阿茲海默症的風險每年下降達 13%，論文本月刊登於《Alzheimer′s & Dementia》期刊。

領導人之一、維吉尼亞大學醫學院教授賈亞克里希納‧安巴蒂博士（Dr. Jayakrishna Ambati）指出：「我們分析數千萬人健保資料後驚訝發現，長期使用抗愛滋藥物的患者，罹患阿茲海默症的風險顯著下降。」

NRTI 類藥物對抗 HIV 的機制，是抑制病毒「反轉錄酶」活性，使病毒無法在人體細胞複製。但近年研究發現，這類藥物還有「額外」免疫調節功能。NRTI 能抑制細胞「NLRP3 發炎小體」（NLRP3 inflammasome）的蛋白質複合體形成，緩和免疫系統對病毒感染的過度反應。

由於 NLRP3 發炎小體的過度活化與多種形式失智症如阿茲海默症和血管性失智症（Vascular Dementia）都有密切關聯。且大量研究證據顯示，NLRP3 發炎小體在阿茲海默症病理扮演重要推動角色，團隊推測：既然 NRTI 能「安撫」發炎小體，那長期服用這類藥物的族群，是否較不易罹患阿茲海默症？

近 30 萬人數據：抗愛滋藥物或可降低阿茲海默症風險

為驗證上述論點，團隊深入分析美國兩大醫療資料庫：退伍軍人健康管理系統（Veterans Health Administration）涵蓋約 24 年資料；MarketScan 商業健保資料庫涵蓋約 14 年，且族群更多元、年齡層更廣。

他們鎖定年齡超過 50 歲，接受 HIV 或 B 型肝炎治療，且未曾診斷出阿茲海默症的病患。如此篩選出約 27 萬人，並追蹤他們日後是否罹患阿茲海默症。結果令人驚訝，排除其他可能干擾因素（如心血管疾病、糖尿病等）後，研究發現 NRTI 用藥者的阿茲海默症風險明顯下降。資料庫之一風險每年下降 6%，另一個更達 13%。更重要的是，此保護效果，僅出現使用 NRTIs 的族群，其他藥物者並無此效。

雖然本次研究屬「回溯性研究」（retrospective study），僅分析既有資料取得結果，但也提供堅實統計基礎，支持再展開臨床實驗的必要性。安巴蒂博士團隊也正在開發改良版 NRTI 藥物，保留抗發炎效果同時，設法避免可能有的嚴重副作用（如乳酸中毒、肝毒性等），將來也會用於阿茲海默症預防與治療。

專家：發炎反應是關鍵

美國喬治城大學醫學中心（Georgetown University Medical Center）神經科學教授詹姆斯·喬達諾博士（Dr. James Giordano）也高度評價。他表示：「這次發現令人振奮，因我們早已知道，慢性發炎會誘發類澱粉蛋白與 tau 蛋白產生，都是導致阿茲海默症的元兇之一。發炎小體會影響細胞粒線體功能與鈣離子調節，並促進神經斑塊與纏結形成，最終導致神經細胞死亡。這些都是阿茲海默症的核心病理機制。」若能以 NRTI 這類藥物「關掉」發炎小體開關，或許就能延緩甚至預防阿茲海默症發生。