攝護腺癌患者罹患阿茲海默症風險較高，科學家或許找到原因

有研究顯示，攝護腺癌患者接受雄性激素剝奪療法（荷爾蒙療法），五年內罹患失智症風險會加倍。雖然科學家對原因有初步認識，仍值得再釐清。最近美國奧古斯塔大學喬治亞醫學院（Medical College of Georgia at Augusta University）積極探究複雜成因。

雄性激素會促進攝護腺癌細胞生長，1940 年代起醫師就會用手術或藥物，降低患者睪固酮或其他雄性荷爾蒙濃度，以減緩癌細胞生長。已知雄性激素也是代謝澱粉樣蛋白的關鍵調節因子，當患者雄性荷爾蒙過低，可能會有更多澱粉樣蛋白堆積大腦形成斑塊，導致阿茲海默症。

然而最近奧古斯塔大學團隊以小鼠實驗，荷爾蒙療法並未導致澱粉樣蛋白斑塊顯著增加。作者之一奧古斯塔大學神經科學暨再生醫學系（Department of Neuroscience & Regenerative Medicine）教授王勤（音譯，Qin Wang）博士發現，患者過度活化免疫反應和引發腦發炎，可能才是導致失智的主因。結果刊登於《科學進展》（Science Advances）期刊。

科學家對癌症小鼠施以荷爾蒙療法，八週後分析小鼠發炎因子濃度，顯示血液「促發炎細胞激素」（pro-inflammatory cytokines）顯著上升，「抑制發炎細胞激素」（anti-inflammatory cytokines）明顯下降。小鼠中樞神經系統神經膠質細胞（glial cell）更活躍，為大腦發炎的關鍵指標。

團隊也檢視小鼠腦血管，荷爾蒙療法還造成血管完整性受嚴重損害。正常情況下，腦血管有屏障機制，以保護大腦受有害物質侵害。團隊認為，腦血管屏障損壞可解釋為何荷爾蒙療法會使腦發炎，導致認知能力下降。

團隊接著試著抑制過多免疫細胞入侵大腦以避免腦發炎。使用治療多發性硬化症（multiple sclerosis）的抗體藥物 Natalizumab，抗體能附著免疫細胞表面阻止穿過血腦屏障侵入中樞神經系統。

當以荷爾蒙療法和抗體藥物聯合治療癌症小鼠時，免疫細胞浸潤明顯減少，血腦屏障完整性也有改善。王勤博士說：「分析多項發炎指標，結果都下降，大致成功改善荷爾蒙療法造成的發炎循環，並恢復小鼠認知功能。」顯示除了澱粉樣斑塊堆積，免疫系統過度發炎也是荷爾蒙療法造成阿茲海默症的原因。

抗體藥物 Natalizumab 臨床使用，可加速接受雄性激素剝奪治療的攝護腺癌患者臨床實驗，以驗證避免阿茲海默症的功效。