促進凝血的因子，竟是癌症惡化的幫兇

最近以瑞士科學家為首的癌症醫學研究團隊發現，腫瘤內異常的免疫細胞竟會分泌凝血因子蛋白，並藉此促進癌細胞的惡化。這項發現表明，限制腫瘤內凝血因子的產生以及抑制這些免疫細胞的活性，可能是開發癌症藥物的新標的。該研究成果已於 10 月中獲刊於重量級生物醫學期刊《細胞》（Cell）。

癌症病患常會發生血管栓塞，是造成患者死亡的原因之一。有此現象，是由於腫瘤會改變凝血系統的活性，使血液處於更容易凝固的高凝狀態（hypercoagulability），而導致胰臟癌、卵巢癌和前列腺癌之患者更容易出現血栓栓塞，而增加死亡風險。

本次發現的科學家接續他們先前關於前列腺癌的研究，進一步運用單細胞 RNA 定序（scRNA-seq）技術，分析小鼠前列腺癌腫瘤內各種細胞之基因表現情形。結果顯示，腫瘤內一類「免疫抑制性中性粒細胞」（immunosuppressive neutrophils）竟高度表現第十凝血因子（FX）。而且隨著腫瘤的惡化，凝血因子的表現量會更增加。凝血因子主要是由肝臟所合成及分泌，本次研究則表明腫瘤內的免疫細胞是肝臟以外的凝血因子來源。

由侵入腫瘤內的免疫細胞所產生

當研究人員以第十凝血因子蛋白處理實驗室所培養的前列腺癌細胞株時，無論是源自小鼠或人類的癌細胞株之生長速度都提升約 50%。更深入的分析表明，第十凝血因子通過激活癌細胞表面之受體蛋白（PAR2）而活化細胞內的 ERK1/2 訊息傳遞路徑，進而刺激癌細胞之生長。以凝血因子刺激細胞生長同時，再加入能抑制第十凝血因子的抗凝血藥物 Rivaroxaban，癌細胞之生長則明顯受阻。

以小鼠所進行的動物實驗中，研究團隊運用基因工程技術將免疫細胞中的第十凝血因子基因完全剔除後，該小鼠體內前列腺癌腫瘤明顯小了許多，而且癌細胞之惡性程度較輕，癌細胞內的 ERK1/2 訊息傳遞強度減弱。此外，在一般小鼠體內，以 Rivaroxaban 抑制第十凝血因子活性，則可阻礙前列腺癌腫瘤之生長。這些結果再度表明，第十凝血因子對於列腺癌進一步惡化之重要性。

研究團隊也審視前列腺癌患者之腫瘤內第十凝血因子之水平。結果發現惡性的腫瘤內，第十凝血因子含量明顯增高，而且主要是由侵入腫瘤內的免疫細胞所產生。而且腫瘤內第十凝血因子水平越高之患者，存活時間通常較短。另一方面，腫瘤內 PAR2 之含量越低，患者病情通常較不易惡化。

總結而言，本次研究證實了前列腺癌患者血液及腫瘤中第十凝血因子含量越高時，存活的機率通常較低；更重要的，有第十凝血因子抑制劑已展現能有效阻擋小鼠體內腫瘤生長之功效。這些發現已為日後設計和開發針對凝血途徑的前列腺癌治療新策略，奠定堅實的基礎。