遺傳性乳癌治療新突破，受試者術後三年 100% 全數存活

提高癌症患者的存活率、降低副作用，是醫界永不止息的追尋。近日，由英國劍橋大學（University of Cambridge）所進行的一項臨床試驗有了令人驚喜結果：對於 BRCA1 或 BRCA2 基因突變、屬於侵襲性乳癌的患者而言，一種嶄新的手術前療程有助患者在手術後三年內 100% 存活，幾乎創下癌症治療史的「完美紀錄」。研究結果已刊登在國際科學期刊《自然通訊》（Nature Communications）。

您對 BRCA 基因應不陌生，2013 年好萊塢女星安潔莉娜·裘莉（Angelina Jolie）因為遺傳性 BRCA1 基因突變，進行預防性雙側乳房切除手術以預防乳癌，曾引發全球熱議。BRCA1 與BRCA2 基因的正常功能是幫助修復 DNA 損傷，一旦突變，修復機制失靈，細胞便更容易癌化。這導致這兩種基因突變的女性，罹患乳癌與卵巢癌的機率遠高於一般人，腫瘤惡化的速度也較快，使得治療更加困難。

搶在癌細胞恢復前出「第二拳」

傳統乳癌治療通常以化療搭配免疫療法縮小腫瘤，再以手術切除；PARP 抑制劑「奧拉帕利」（olaparib）則多用於治療 BRCA 突變的患者。最近，劍橋大學團隊設計出一套精密的「組合拳」療法：先施以化療削弱癌細胞， 48 小時後再投以奧拉帕利，阻斷癌細胞 DNA 修復機制，使其無法復原而走向死亡。

這 48 小時的「時間差」，看似簡單，實則經過縝密規劃。它同時考量兩種細胞對於化療藥物的反應：正常骨髓細胞可在此期間部分復原，減少治療的副作用；此時的癌細胞則尚未完成 DNA 修復，正處於脆弱狀態， PARP 抑制劑更容易給予致命一擊。

跨界交流，啟發臨床突破

有趣的是，這項創新並非出自複雜的電腦演算，而是源自一次「偶然的對話」。Abraham 教授透露，某次與阿斯特捷利康（AstraZeneca）藥廠科學家閒談時，聊到能否根據骨髓幹細胞對藥物的反應時序，來調整組合藥物治療時的節奏，因而激發出這套嶄新療程的構想雛形。

骨髓幹細胞是血球細胞的來源，與癌細胞一樣分裂快速，因此容易受化療損傷。研究團隊觀察到，化療後休息兩天，骨髓就有機會部分恢復，避免雙重打擊；而癌細胞此時仍來不及修復 DNA，反而成為 PARP 抑制劑的最佳攻擊時機。

成果驚人，存活率全面翻轉

本次臨床試驗，共有 84 名早期 BRCA 突變乳癌患者參與。當中 39 位採用新策略：化療 48小時後服奧拉帕利，持續 12週，然後再進行手術。其餘 45 位受試者僅接受標準化療再手術，以做為對照組。

三年後結果揭曉：接受新療程的受試者全數存活，僅 1 人復發；對照組則有 9 人復發，6 人死亡。這項成果令研究主持人 Jean Abraham 教授（劍橋大學精準乳癌醫學教授）驚嘆道：「在這類惡性癌症中，達到100%存活率實屬罕見！」

可望降低醫療資源的耗費

在英國，PARP 抑制劑通常是在乳癌患者手術後才開始服用，需連續用藥長達 12 個月，療程冗長、成本高昂，副作用也可能影響病患生活品質。相較之下，本次創新療程是術前短期服藥──僅 12 週，不但時間大幅縮短，副作用也可能較輕微，並可望降低整體醫療資源的消耗。不過研究團隊強調，後續仍需更大規模的試驗來驗證新療程的安全性與療效。