無藥醫癌症有解 牛樟芝萃取藥物Hocena 可望2017年上市

作者 | 發布日期 2013 年 11 月 26 日 19:36 | 分類 生物科技 , 醫療科技
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台灣國鼎生技透過牛樟芝萃取物研發出的藥物 Hocena ,已經由美國 FDA 核准進入第二階段臨床實驗,針對與人類三成癌症有關連的變異基因 RAS ,提供有效的治療方法,順利的話將於2017年上市,解決目前有關 RAS 變異一直無藥可醫的困境。



可望二階臨床實驗後直接上市

Hocena 在經過台灣三軍總醫院與榮民總醫院加入的第一階段臨床實驗後,已證明其安全性;為了擴大對全球各人種進一步的實驗,驗證其廣泛的效用,將自2014年第二 季展開第二階段臨床實驗,由美國約翰霍普金斯大學腫瘤科教授 David S. Ettinder主持,將先在美國與歐盟等地收案,台灣與其他地區也將陸續啟動。國鼎生技董事長劉勝勇表示,Hocena 有望符合 FDA 快速上市取得藥證的資格,如果順利的話在第二階段臨床實驗順利完成後,就可以直接上市。


▲Hocena 在一期臨床實驗的情形。

根據國鼎對時程的預估,最快2017年便可上市。全球每年肺癌死亡人數已達140萬人,台灣一年肺癌病患增加1萬人,其中8500人會死亡。Hocena 目前針對肺癌中佔85%的非小細胞肺癌為研究對象,不過有鑑於其他癌症種類中的三成也有 RAS 變異的情形,Hocena 面對全球800億美元規模及年複合成長率20%的癌症治療藥物市場來看,具有相當潛力。

Hocena 阻撓 RAS 可抑制癌細胞成長

RAS 自發現至今已近50年。1964年科學家先在大鼠腫瘤細胞中發現,到1982年也在人類腫瘤細胞中發現,不僅三成種類癌症跟它有關,有些癌症發生 RAS 變異的機率很高,例如胰臟癌達到90%,大腸直腸癌45%,血癌30%。RAS 基因指導生成的同名蛋白質控制細胞中分化與代謝等生理作用,一旦產生變異,將會高度刺激癌細胞成長與分化。

根據先前的研究發現,RAS 的活性來自於蛋白質後修飾作用(註1)以及其與細胞膜的結合,這需要「脂肪酸移轉酵素」的參與,Hocena 的作用即在於阻撓這個過程,當 RAS 因此無法活化,也就能夠抑制癌細胞生長。


(影片來源:國鼎生技)

劉勝勇表示,Hocena 是一種「訊息傳遞治療」,藉由干擾癌細胞相關遺傳訊息傳遞的過程,抑制癌細胞成長,它的特色在於廣效、副作用低、可阻撓癌細胞移轉、沒有抗藥性。國鼎首席研究員陳志銘博士指出,在第一階段臨床實驗時,一天只要服藥一次,就可以達到降低癌細胞成長25%以上的目標,而且副作用是嘔吐與輕微腹瀉,但相對於現有 的癌症療法,這些副作用算是輕微的。他表示,由於 Hocena 也能抑制發炎反應,因此它能夠對抗的病症將不僅是癌症,心血管疾病、自體免疫疾病、脂肪肝、組織纖維化與神經退化疾病等20多種都有潛在的治療機會。

台灣研究單位各有進展

Hocena 的成份是 Antroquinonol ,可說是台灣獨有的天然化合物,因為它萃取自牛樟芝。牛樟芝又稱為牛樟菇,是一種木材腐朽真菌,只生長在台灣本土的老齡牛樟樹上,透過牛樟芝發酵菌絲體, 可以分離得到 Antroquinonol,由於只在台灣生長,近水樓台地有關 Antroquinonol 的研究似乎台灣佔了地利之便。


▲牛樟芝(圖片來源: caspar s via photopin cc

不僅國鼎生技用了11年時間研究 Antroquinonol,國內其他研究單位也有相關的研究。國防醫學院航太及海底醫學研究所助理教授賈淑敏一份刊登在「自由基生物學與醫學」(Free Radical Biology and Medicine)的研究指出,Antroquinonol 能夠阻礙多種腎臟方面的病變,例如急速腎小球增生,或是阻礙免疫球蛋白 A 型腎炎的快速發展,原理在於 Antroquinonol 可以促進 Nrf2 的抗氧化反應,以及抑制 T 細胞及活化發炎現象的 NLRP3炎性體。

另外2009年台大藥學研究所江柏政的研究指 出,一般而言治癌藥物對肝癌細胞的效用較差,而 Antroquinonol 對肝癌細胞的生長活性有較佳的抑制作用,其中效用最好的是針對 HepG2 細胞。研究進一步指出,Antroquinonol 將細胞生成週期停留在G1期,其做法是讓多種細胞週期調控因子表現下降,進而抑制細胞內蛋白質轉譯的過程,這中間並沒有影響 mRNA 及 DNA 轉錄或蛋白質降解(註2)。研究也發現 AMPK 與 mTOR 蛋白質分別參與調控細胞內能量之恒定與蛋白質的轉譯,是 Antroquinonol 發揮效果的關鍵,透過活化 AMPK 的作用可以抑制細胞內蛋白質生成途徑,進而抗癌。

雖然 Antroquinonol 看似效果佳,不過從牛樟芝中能萃取的量很低,劉勝勇表示,未來藥物量產後 Antroquinonol 必須透過合成方式才足以供應所需。

 

註釋

  1. 蛋白質轉譯後修飾作用 (post-translational modification)的目的在於給蛋白質賦予不同的外觀,使它可以跟其他不同蛋白質互動,就好像一個女孩透過不同風格的化妝與服裝,往往可以達成變 身的效果,也能夠吸引不同類型男孩的興趣。蛋白質的用途往往有很多種,因此需要不同外觀在不同地方發揮作用。(回到本文
  2. 轉錄(Transcription)與轉譯(Translation)是 DNA 的遺傳訊息最後生成蛋白質的過程。簡單地說,DNA 將自身攜帶的遺傳訊息當做一種模板,轉錄成 RNA,之後 RNA 再透過轉譯的過程解碼,做為範本生產出對應的胺基酸序列。(回到本文

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本文授權自 健康世界 

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