藥廠慧眼識 CAR-T，癌症市場搶得先機

CAR-T 療法約在 2015 年跟隨著癌症免疫療法的浪潮而開始被廣為注意，在 2017 年 CAR-T 發展出現幾個重大事件，包含 Gilead 購併 Kite pharma、第一款被 US FDA 核准的 CAR-T 療法──Novartis 的 Kymriah、第二款被核准的 CAR-T 療法──Kite Pharma/Gilead 的 Yescarta，使得 CAR-T 成為癌症療法討論的熱點。

TrendForce 生技產業研究副理劉適寧表示，CAR-T 療法開始被各大藥廠注意到始於幾個早期臨床試驗，如下表，其中多個試驗有相當正面結果，包含：

2009 年由美國 National Cancer Institute 針對已經復發性濾泡型 B 細胞淋巴瘤（B follicular lymphoma）病患（NCT00924326）進行試驗，經由標靶 CD19 的 CAR-T 療法治療後，該名病患達到部分反應（partial response, PR）與 B 細胞消除（B-cell depletion）（Kochenderfer et al., 2010）；這是最早 CAR-T 在人體有正面結果的人體試驗案例。在該試驗後續合計共 8 位 B 細胞淋巴瘤或 B 細胞慢性淋巴白血病（B cell CLL）之病患，一名完全反應（complete response, CR）、5 名部分反應（PR）、一名病情穩定（SD）、一名因其他因素死亡（Kochenderfer et al., 2010）。
University of Pennsylvania 於 2009 年進行試驗（NCT01029366），受測者為 3 名難治型慢性淋巴白血病（refractory CLL），施予標靶 CD19 的CAR-T 療法，兩位病患達到長期完全反應（CR）、一名病患達到部分反應（PR）（Kalos et al., 2011）。
2012 年 University of Pennsylvania 對兩名復發型急性白血病（relapsed acute lymphoblastic leukemia, ALL）進行試驗（NCT01626495），施予標靶 CD19 的 CAR-T 療法，兩名病患皆達到完全反應（CR）（Grupp et al., 2013）。

CAR-T 發展初期的臨床試驗

（Source：clinicaltrails.gov、Kochenderfer et al., 2010、Brentjens et al., 2011、Kalos et al., 2011、Grupp et al., 2013；TrendForce 整理）

基於這些早期 CAR-T 療法臨床試驗的優異的效果，吸引了多間廠商投入CAR-T 療法的商業化開發，第一波投入的廠商主要中小型生技公司，例如 Kite Pharma、Juno Therapeutics，大藥廠僅有 Novartis 一間。Novartis 向 University of Pennsylvania 授權取得 CAR-T 技術，並為了投入 CAR-T 製造，支付 4,300 萬美元購買 Dendreon 位於美國 New Jersey 的廠房，該廠房原先係用來生產 Provenge（sipuleucel-T）。

第二波投入 CAR-T 療法的主要藥廠為 Amgen、Merck Serono、Celgene、Pfizer、GSK，約在 2014 年 Q3 至 2015 年 Q2 之間，然而基於技術與商業多方面的風險考量，各大藥廠主要採取和發展 CAR-T 的中小型生技公司合作的方式切入，例如 Merck Serono 出資協助 Intrexon 發展 CAR-T，Amgen 則是跟 Kite Pharma 結盟，Pfizer 和 Cellectis 合作，Celgene 和 Bluebird Bio 合作，GSK 和 Adaptimmune 合作等，目標除了 B 細胞系的淋巴瘤與白血病之外，也著眼於新一代 CAR-T 技術與其它血液癌症。希冀在投入更大的投資之前能夠看到 CAR-T 在臨床不同疾病有更多臨床實證，以及新一代 CAR-T 技術能夠被更多驗證。

劉適寧指出，在 CAR-T 療法還處於早期臨床試驗，僅有少量案例時，能夠慧眼識英雄投入開發的廠商已開始進入市場。Juno Therapeutics 雖因臨床試驗安全性問題遭遇挫折，但 Kite Pharma 與 Novartis 的 CAR-T 療法產品都成功在 2017 年獲准，成為市場的先行者。雖然因複雜的實施與生產流程，使得定價高昂，然而基於 CAR-T 有不小的機會可以治癒淋巴癌與白血病，即便是難治療或復發性的淋巴癌與白血病，無疑是眾多血液癌症病患的希望。看到這塊商機，現雖已有相當多廠商投入，但預期市場將由幾間先行者的藥廠與生技公司所掌握。

（首圖來源：shutterstock）