科學家持續與癌症「鬥法」，近日發現前列腺癌「演化」出新的抗藥機制

癌症病患起初吃藥後多半能夠使得腫瘤停止生長，甚至腫瘤會變小或消失。讓醫師感到棘手的是幾個月後癌細胞漸漸產生抗藥性，腫瘤再度惡化且來勢洶洶。若沒有良好的第二線抗癌藥物，醫師與病患真的只能束手無策了。然而科學家鍥而不捨的努力，人類與癌症的對抗進入「長期抗戰」，並有機會取得上風。

由於雄性激素是多數前列腺癌細胞賴以生存的賀爾蒙，許多前列腺癌的病患起初以雄性激素抑制劑治療效果都非常好，已經轉移的末期癌症也有效。但幾乎毫無例外，後來皆會產生抗藥性。在還不明瞭癌細胞透過甚麼機轉獲得抗藥的能力前，藥廠無從開發第二線新藥。最近美國華盛頓大學（University of Washington）醫學系的 Peter S. Nelson 教授發現了可能的抗藥機轉，結果已刊登於今年 10 月的《癌症細胞》（Cancer Cell）期刊，將可提供新藥開發方向的參考。

為了研究癌症的抗藥機轉，Peter S. Nelson 教授團隊分析了過去 20 年來所蒐集的前列腺癌「死者」腫瘤檢體。他們發現在雄性激素抑制藥物普遍使用前，多數的死者腫瘤會表現大量的雄性激素相關基因，這些癌細胞應該仍屬可被雄性激素抑制劑所控制的種類（當時尚無此款藥物可用）；然而最近（2012~2016）的死者，他們癌細胞已不表現雄性激素相關基因。此結果揭示，一款癌症藥物廣泛使用的結果已趨使癌細胞「演化」出新型態的生存模式，以適應藥物所施加的生存壓力。

研究團隊進一步將雄性激素依賴性各不相同的前列腺癌細胞，以「次世代定序」分析技術獲取其完整基因表現大數據，並進一步分析，不需倚賴雄性激素的癌細胞基因表現產生何種變化。

排除許多可能性後，他們發現「纖維母細胞生長因子」（FGF）可能就是前列腺癌細胞對雄性激素抑制藥物產生抗藥性的關鍵（註）。癌細胞分泌出 FGF 後可與本身細胞膜上的 FGF 受體結合，進而促進自己的細胞分裂與生長，這種癌細胞自行合成並分泌本身生長所需生長因子的現象，稱為「癌細胞自泌性生長」（autocrine）。

FGF 對於癌症幹細胞、腫瘤血管新生皆很重要，已是許多藥廠開發抗癌新藥「瞄準」的目標。最近也有一項以 FGF 抑制藥物（dovitinib）治療末期前列腺癌的臨床試驗，但結果並不理想，該藥物僅使四分之一受試者的腫瘤縮小。Peter S. Nelson 教授認為，前列腺癌細胞對雄性激素抑制藥物產生抗藥性後才會對 FGF 有依賴性，因此若針對這些病患給予 dovitinib 治療，效果應會更好。