國衛院研發抗癌新藥！兼具抑制癌細胞、活化免疫細胞

國衛院今日發表癌症新藥「BPR5K230」，克服專一激酶抗癌藥物的抗藥性問題，並激活免疫反應打擊癌細胞，主要應用在治療困難的三陰性乳癌、肝癌與非小細胞肺癌，目前已申請專利保護，研究團隊期許 2 年內進入臨床試驗。

癌症盤據國人十大死因之首逾 40 年，傳統手術僅能治療局部腫瘤，化學療法和放射線療法雖能殺死快速生長的癌細胞，但卻有許多不良副作用，而標靶治療雖然成為癌症新興療法，但癌細胞透過持續地基因突變產生抗藥性，並改變腫瘤微環境進而逃脫免疫系統監控，癌症免疫療法因而誕生。

國衛院生技與藥物研究所研究員顏婉菁表示，綜觀目前癌症治療方法皆無法同時抑制癌細胞及調節腫瘤免疫微環境，合併使用不同類型的標靶抗癌藥物雖可增強抗癌效應，協同及加成抗腫瘤與免疫調節效應，但因藥物相互作用改變常導致脫靶的副作用，還可能影響藥物吸收與代謝。

研發團隊運用激酶蛋白結構與活性最佳化的策略，成功開發具有高親和力、高度選擇性、低副作用的 AXL 與 MERTK 新穎雙重激酶抗癌小分子抑制劑「BPR5K230」，可雙重抑制 AXL 與 MERTK 過度表現，兼具抑制癌細胞、活化免疫細胞的雙重標的。

酪胺酸激酶是透過轉移三磷酸腺苷上的磷酸至蛋白質上的酪胺酸殘基以傳遞訊號，並在癌化與惡性進展過程中，因酪胺酸激酶的基因突變或擴大，導致酪胺酸激酶受體的蛋白質磷酸化會異常活化，進而促使細胞持續存活、增殖、運動、代謝重整，以及躲過免疫系統的監控。

BPR5K230 可同時抑制 AXL 與 MERTK 激酶活性，減少腫瘤中的 M2 腫瘤相關巨噬細胞，並增加脾臟中的效應 T 細胞，並具有良好的口服吸收率與體外肝細胞微粒體穩定性，並在 EGFR 突變人源非小細胞肺癌動物模型試驗中，BPR5K230 與 Erlotinib 合併使用可克服 Erlotinib 耐藥性。

新穎 AXL 與 MERTK 小分子雙重酪胺酸激酶抑制劑為國內首見雙重激酶抗癌抑制劑新藥，目前國內學界和業界均無類似和 MERTK 與 AXL 小分子酪氨酸雙重激酶抗癌抑制劑的開發，未來若開發成功，可應用在難治療的肝癌、三陰性乳癌與非小細胞肺癌。

（首圖來源：國衛院）