Google 說人類活到 200 歲不是夢,但地球首富想要的是長生不老

作者 | 發布日期 2022 年 09 月 28 日 8:45 | 分類 AI 人工智慧 , 生物科技 , 醫療科技 line share follow us in feedly line share
Google 說人類活到 200 歲不是夢,但地球首富想要的是長生不老


9 月 21 日,為期一週的 2022 年全球人工智慧峰會(Global AI Summit)在沙烏地阿拉伯利雅德閉幕,這次主題是「人工智慧造福人類」。如何「造福」人類,最引人注目的還是「健康長壽」。

Insilico Medicine(英科智能)創辦人Alex Zhavoronkov 再度燃起人們希望。他們將深度學習等新一代人工智慧技術,用於靶點辨識、藥物發現及抗衰老。

每次人工智慧峰會都掀起未來主義風潮,而「延年益壽」和「返老還童」藥物是最值得期待的承諾。至少十幾年前,Google旗下藥物開發Calico公司,就告訴人們活到200歲不是夢。

AI製藥,大生意

利用AI研發抗衰藥物,主要是想克服過去研發新藥的痛點。研發新藥再上市是複雜且消耗資源的過程,需經疾病假設確認、疾病或病理關鍵靶點發現驗證、苗頭化合物(hits)和先導化合物(leads)篩選測試,動物實驗活性和安全性、監管機構批准後臨床實驗等。

每道步驟製藥公司都反覆多次,依然解決不了低生產率,新藥研發失敗率高達90%。

Insilico打造三個AI工具:發現靶點的PandaOmics,分子生成Chemistry42、臨床實驗設計和預測InClinico。策略是讓AI整體「學習」藥物研發流程,不是只局部分析數據。

今年初,Insilico用PandaOmics預測抗衰老和治療老齡化相關疾病兩用靶點,引發轟動。Alex Zhavoronkov當時介紹,軟體利用深度學習模型和人工智慧,從組學數據和文本證據(出版物、科研經費項目和行業權威觀點等)取得資訊,預測和綜合評分特定疾病靶點。

最新數據顯示,高齡者(50歲以上)占全球死亡人數77%,與年齡相關的疾病是造成高齡者死亡的主要原因,如心血管疾病、癌症、糖尿病和其他神經退化性疾病。衰老對不同疾病都是重要關鍵。

抗衰藥物的開發,將是全球意義的「大生意」。

衰老原因

想克服衰老,首先要知道衰老的成因。自由基衰老學說認為,人體老化是產生自由基,也就是氧化劑。消化食物時,氧分子會在代謝過程溢出,成為有破壞性的自由基。

南加州大學戴維斯分校生物學教授萊布·芬奇曾與羅伯特·里克萊夫斯合著《老化:一段自然史》,描述自由基屬「化學火花」,將分子的電子和原子拆開,產生更多自由基,又削弱其他分子。有人稱之為「生鏽」,就像鐵器生鏽,人的細胞也因自由基「生鏽」──人開始老化,走向死亡。

另一衰老學說是「端粒說」,伊麗莎白·布萊克本和加州大學舊金山分校同事發現,高壓力會破壞端粒。端粒是DNA蛋白複合體,保持染色體完整性。細胞每分裂一次,端粒就縮短一點。最後端粒會短到無法有足夠DNA,細胞也就無法繼續複製,生命難以延續。

發現「端粒酶」,使布萊克本和卡羅爾·格雷德、傑克·索斯塔克共獲2009年諾貝爾生理學或醫學獎。端粒酶設定端粒衰退節奏,決定細胞生命與組織健康或衰老步調。

▲ 布萊克本和卡羅爾·格雷德、傑克·索斯塔克共獲2009年諾貝爾生理學或醫學獎。(Source:諾貝爾獎

鑑於人類最長壽者不過122歲,植物動輒上千年壽命,就像莊子說「上古有大椿者,以八千歲為春,八千歲為秋。」有科學團隊另闢蹊徑,從植物入手,試圖找到促成衰老的「兇手」。

中國科學院分子植物科學卓越創新中心的王佳偉團隊研究發現,小分子RNA:MIR156及基因序列相近的MIR157,是植物幼年態轉入成年態的主要調控因子。MIR156和MIR157彷彿植物「計時器」,幫植物壽命倒數計時。二者含量越高,植物越「年輕」。一旦徹底去除,某些植物甚至會跳過「童年」,胚胎期就開花。

當然,生物體也不是簡單的分子集合,複雜系統有冗餘性和靈活性。衰老是複雜系統的一系列過程,沒有哪項研究能說「完全理解衰老」。

抗衰辦法

7月《自然》子刊《Nature Metabolism》發表研究,衰老者反覆置換血漿後,細胞明顯恢復活力。這實驗等於「換血大法」,先把實驗者血液稀釋──注入生理鹽水和純化白蛋白──再輸回高齡實驗者。

論文作者之一伊琳娜·M.康伯伊,21世紀初用小鼠做過實驗。結論是:老年小鼠血液各種因素進入幼鼠血管,會引起肝臟、腎臟和骨骼肌細胞老化,導致肝纖維化、肌肉力量下降等各種衰老症狀。

不過據《Rejuvenation Research》新研究,換血不太可靠。研究把老年老鼠和幼鼠血管用手術連接,共享三個月血液循環,結果顯示,老鼠壽命沒有明顯提高;幼鼠壽命明顯縮短。換血簡單粗暴但也算有點效果。

還有人研究治療性粒線體移植(TMT)療法。先建立現成粒線體生產線,可冷凍解凍;此外就是血液灌注,加上探索更多適應症領域的粒線體移植療法。製藥巨頭輝瑞近期投資「長壽」領域,也許能在「延壽產品」消費領域有頭緒。

投資項目有「長壽分子」、「mRNA-LNP」、「自噬觸發劑化合物」、「粒線體自噬觸發劑化合物」、「雷帕黴素與運動臨床試驗」、「高光譜成像對早期阿茲海默應用研究」等。

▲ AI製藥的突破。

矽谷科技巨頭當然不會放過延年益壽大生意。今年初細胞編程公司Altos Labs吸引數十億美元投資,包括貝佐斯和投資家尤里·米爾納。Google創辦人謝爾蓋·布林和拉里·佩奇,已投資創立快十年的Calico數十億美元,尋找抗衰老藥物。

雖然抗衰之路百花齊放,但迄今最「普遍」的抗衰藥物還是二甲雙胍(音同「瓜」)。尼爾·巴梓萊是阿爾伯特·愛因斯坦醫學院衰老研究所負責人,也是AFAR(美國衰老研究聯合會)科學主任,「押注」二甲雙胍,想找矽谷富豪投資。

二甲雙胍是1990年代治療糖尿病的藥物。流行病學研究表明,可預防心臟病、癌症和阿茲海默症等,也證明安全性高、副作用很少,且特別便宜──每片只需6美分。然而巴梓萊頗感失望,「那些億萬富翁想登月,想要全人類驚歎的科學成就」,二甲雙胍聽起來不夠「雄心壯志」。比起Insilico受藥明康德等製藥巨頭青睞,二甲雙胍對投資者可能「成長性不夠」。

隨著時間流逝,人類肉體一直在分子層級自我摧毀。衰老領域不斷出現新研究,「永生者」也許將成為下一個風口。

(本文由 愛范兒 授權轉載;首圖來源:shutterstock)

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