阿斯匹靈能抑制癌細胞轉移？科學家發現新機制

阿斯匹靈的防癌功效廣為人知，近年研表明，還能抑制腫瘤惡化。最近英國劍橋大學（University of Cambridge）更發現阿斯匹靈（aspirin）經免疫系統抑制癌細胞轉移的新機轉。這項突破性進展，除了揭示阿斯匹靈對防止癌細胞擴散如何發揮作用，並為治療癌症轉移提供全新視角。論文刊登於《Nature》期刊。

癌症轉移是癌症最棘手挑戰，此時病情更複雜且嚴重危害生命。雖然癌細胞由原腫瘤進入血液循環後，理論上更容易遭免疫系統攻擊，但卻常常避過免疫系統監控，成功轉移至其他器官。此次團隊已發現 ARHGEF1 基因是癌細胞成功轉移的關鍵，罹癌小鼠若缺乏此基因，轉移就顯著減少。

此次發現，血小板產生的凝血因子 TXA2 會活化 ARHGEF1 蛋白功能，抑制抗癌 T 細胞功能，導致癌細胞成功轉移至其他器官。全面分析 T 細胞基因表現發現，TXA2 能抑制 T 細胞活化有關基因表達，如 Gzma、Fasl、Ccl5、Ccr5 和 Prdm1。更重要的是，抑制作用對 ARHGEF1 缺失的 T 細胞較不明顯。

已知阿斯匹靈抑制 TXA2 分子產生而有抗凝血作用，達到預防心血管疾病。故團隊推測，阿斯匹靈可能經 TXA2 影響 ARHGEF1 活性，恢復免疫系統監控癌細胞功能，使抑制癌轉移。

為了驗證假設，研究員進行一系列動物實驗。小鼠飲水添加 TXA2 相似物 U46619 時，罹癌小鼠肺轉移頻率明顯增高；相反的，阿斯匹靈降低血液 TXA2 含量。但阿斯匹靈僅能降低對照組小鼠癌轉移頻率，但 T 細胞特異性剔除 ARHGEF1 基因的小鼠則不具此效。顯示阿斯匹靈抗轉移活性應與 ARHGEF1 基因及健全免疫系統有關。

本次突破性發現對癌症治療有重大意義。劍橋大學拉癌症免疫學教授胡爾·羅伊丘杜里（Rahul Roychoudhuri）博士指出，許多癌症初期就接受治療的患者，後來仍因癌轉移復發。故「微轉移」（micrometastasis，註）黃金治療窗口期開發出更有效療法，能減少癌症復發率。

然而，科學家仍需進行更多實驗，以確定阿斯匹靈如何發揮最大效益。倫敦大學學院（University College London）的 Add-Aspirin 臨床實驗，可幫助評估阿斯匹靈阻止早期癌症復發的效果。但研究員強調，並非所有癌症患者都適用阿斯匹靈，尤其有內出血或胃潰瘍風險的患者，阿斯匹靈可能引發嚴重副作用。