首創之癌症藥物：運用 RNAi 技術，精準狙擊 KRAS G12V 突變

KRAS 是常見致癌基因，超過九成胰臟癌病患皆帶有 KRAS 突變。然而在臨床上，針對 KRAS 突變的抗癌藥物仍寥寥可數。近日，美國北卡羅萊納大學的研究團隊運用 RNA 干擾技術（RNAi），成功抑制癌細胞中突變型 KRAS 蛋白的功能，同時結合表皮生長因子受體（EGFR）做為導引，提高療法的專一性與安全性。此研究不僅為癌症精準醫療開啟新方向，也喚起外界對 RNAi 技術潛力的重視，成果已刊登於國際頂尖期刊《Cancer Cell》。

KRAS G12V 突變：頑固的癌症驅動因子

KRAS 是細胞內參與調控細胞增生、分化與存活等訊號傳導途徑的酵素。當其第 12 個胺基酸上的甘胺酸（Glycine）突變為纈胺酸（Valine），就形成了 KRAS G12V 突變，會導致酵素持續活化，進一步驅動腫瘤的快速生長。由於 KRAS 缺乏可與藥物有效結合的區域，傳統化學藥物難以抑制其功能，使得 KRAS 長期被認為是「具挑戰性的藥物開發標的」。

本次研究中，科學家開發全新的 RNAi 藥物──EFTX‑G12V。其核心是一段精準設計的「小干擾 RNA」（small interfering RNA），能夠特異性辨識並抑制 KRAS G12V 突變的 mRNA 表達，而不影響正常型 KRAS 的功能。為了將這段 RNA 遞送至癌細胞，研究團隊進一步將其與一段可辨認 EGFR 的短鍊胜肽相結合，藉此利用 EGFR 在多數癌細胞（例如肺癌、胰臟癌、大腸癌）中高度表達的特性進行精準定位與傳遞，提升腫瘤選擇性，避免傷及正常組織。

EFTX‑G12V 展現顯著抑癌效果

在小鼠與細胞實驗中，EFTX‑G12V 能有效抑制 KRAS G12V 的表達與腫瘤生長能力。這種 RNAi 策略不僅能夠精準地「狙擊」目標突變，還能避免對正常細胞 KRAS 的干擾，大幅減少潛在副作用。在多種小鼠的癌症模型中，接受 EFTX‑G12V「治療」後不僅腫瘤體積縮小，相關生長與增殖的生物指標也明顯下降，證明其在抗腫瘤方面具備良好潛力。

此外，研究團隊採用了化學基修飾 RNA 的策略來提升 siRNA 在體內的穩定性與持久性，具體改善過去 RNA 干擾技術在臨床應用中降解過快、組織分布不均與免疫反應等難題。藉由 EGFR 之導向傳送與化學修飾的結合，EFTX‑G12V 能有效穿越細胞膜、進入腫瘤細胞並發揮抑制作用，顯示這項設計具備良好的臨床發展潛力。

儘管這項研究仍處於早期實驗階段，尚需進一步針對毒性、藥物動力學（pharmacokinetics）及組織專一性進行完整評估，但它已為精準治療開啟嶄新方向。未來，EFTX‑G12V 有望成為首個針對 KRAS G12V 突變的核酸類藥物，補足小分子化學抑制劑難以觸及的治療缺口。此外，這項技術讓原本被視為「無藥可醫」的 KRAS G12V 突變出現精準打擊的可能，同時也凸顯 RNAi 技術在癌症治療領域的應用潛力與發展前景。