科學家解鎖發炎自然消退的機制，有助研發關節炎與心血管疾病新療法

「發炎」是人體面對感染或組織損傷時的防禦反應，但當它無法適時停止而失控時，就會導致慢性發炎而成為關節炎、心血管疾病甚至是某些癌症的溫床。近日，英國倫敦大學（University College London）的科學家在人體發現了一種先前未知的「炎症消退」機制，成果已於近日刊登在國際期刊《Nature Communications》上，可能為慢性炎症之治療開啟新的篇章。

這項發現的核心是由脂肪細胞所分泌的小型脂質分子 epoxy-oxylipins（環氧脂質）。之前，科學家對它在免疫生物學的功能知之甚少。然而，這次的研究首次在人體試驗量化了它們在炎症調節過程的作用，並證明其於發炎消退過程之關鍵角色。

脂質信號的防禦與「關閉」角色

發炎反應之研究，傳統上聚焦於以蛋白質為基礎的細胞激素（cytokines），如 TNF-α 或 IL-6 等，它們對於啟動免疫反應至關重要。而本次研究發現，體內自然存在的環氧脂質則參與了促使炎症終止的過程。研究中，受試者先被注射經紫外線處理的細菌殘骸，以誘導局部且受控的發炎反應（類似感染或受傷後的反應），之後再於不同時點給予一種能抑制環氧脂質被分解的藥物 GSK2256294。

結果顯示，此藥不但使體內的環氧脂質濃度顯著上升，而且受試者的免疫細胞中被視為「慢性炎症推手」的中間單核球（intermediate monocytes）數量顯著下降，發炎及疼痛消退的速度也更快。換言之，提升這類脂質訊號能幫助免疫系統更迅速地終結炎症。

對治療慢性發炎的啟示

慢性炎症涉及一連串免疫細胞與分子訊號的錯亂，類固醇等抗炎療法雖然可以壓制炎症，但往往伴隨著感染風險增加等副作用。本次研究則提供了強化體內原本就存在的「炎症自然終結機制」，這類策略有可能比現行療法更溫和且安全。

對於像類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis）、心血管疾病等常見慢性炎症相關疾病而言，若未來能進一步開發出提升環氧脂質活性或提升其濃度的藥物，就有可能降低免疫過度反應，同時避免傳統免疫抑制劑的副作用。簡言之，強化人體既有的發炎消退機制，有可能是治療慢性發炎的全新治療思維。

人體試驗的直接臨床證據

由於這次研究不是在動物或細胞模式中推演，而是直接於人類受試者身上觀察到的效果，因此更為貼近臨床應用。然而研究團隊指出，這次的成果仍處於初期階段，雖然試驗結果令人振奮，但要將這種策略發展成安全有效的長期治療方法，仍需更大規模、更長時間的臨床試驗來評估。

整體而言，這次的研究提供了一種不同以往「強力壓制免疫」的治療思維，不再以阻斷發炎反應著手，而是協助它自然消退。此外，強化身體原本就存在的發炎消退機制，或許能在控制慢性發炎的同時，降低因免疫功能受阻而增高的感染風險。若後續研究證實其長期安全性與療效，未來關節炎與心血管疾病的治療，將有機會轉向更精準的免疫調節策略。