失智症狀何時出現？血液檢測就有機會找到線索

阿茲海默症（Alzheimer′s Disease）是最常見的失智症，患者在出現明顯的認知症狀之前，病灶其實早就潛伏多年。但臨床上，發現病灶後仍難以精準預測何時會出現症狀。最近美國與歐洲科學家合作，利用血液生物標記物建立「時間推估模型」，有助推估原本認知正常的個體何時會出現失智症狀，為未來臨床實驗與早期治療提供了重要工具。論文近日發表於《Nature Medicine》期刊。

傳統上，阿茲海默病的診斷多仰賴大腦影像檢查，檢測澱粉樣蛋或濤蛋白之異常堆積；或以腰椎穿刺，檢測腦脊髓液的病理指標。然而，這些方法費用高、侵入性較強，難以大規模篩檢。另一方面，近年研究發現，血液濤蛋白在特定位置的磷酸化比例，例如第 217 個胺基酸的磷酸化（p-tau217），與大腦病理變化密切相關。此次進一步利用這項血液指標，嘗試建立時間推估模型，以預測失智症狀可能出現的時間。

「血液 p-tau217 」如何預測發病時間？

團隊使用兩個大型長期追蹤的資料庫，含數百名原本認知正常且部分後來失智者的多年檢測數據。這些參與者定期測量血液濤蛋白與 p-tau217 含量比例，建立所謂「 p-tau217 時鐘」模型，以濤蛋白磷酸化變化的軌跡推算受測者多久後可能會出現失智症狀。換言之，不只看數值高或低，而是以指標動態變化，推估症狀可能出現的時間點。

雖然目前 p-tau217 時鐘估計的誤差值約 ±3 年，但已展現實用價值。若能繼續最佳化，臨床實驗招募適當對象、甚至未來個人化預測很都有潛力。

時鐘快慢會隨年齡不同

研究也觀察到一個重要現象：當不同年齡者達到相同的磷酸化濤蛋白門檻比例時，年齡較大者通常會更快出現症狀。例如，指標若 60 歲就超過門檻，症狀可能還要十幾年才出現；但 80 歲才達到相似標準，症狀往往較快發生。這顯示年齡本身也是影響阿茲海默症發病的重要因子。類似現象過去在影像學研究有觀察到，但透過血液指標來量化這種差異，更有助於未來推動較普及的監測與風險評估。

這項研究的價值在於，提供以血液指標（p-tau217 時鐘）衡量病程階段的方式。對臨床實驗而言，選擇更適合的切入時機對提升療效評估至關重要；臨床實務上，如能進一步提高預測精準度，將使阿茲海默症的預防和照護規劃更適時及個人化。然而，阿茲海默症的發病機制涉及多種病理途徑，單一標記物無法涵蓋全部個體差異，因此未來可能需要結合其他血液或影像指標，提升模型預測力。

總結而言，不只提出能「宣判」人們會在幾歲失智的公式，而是建立可量化追蹤的病程推估模型。透過精確分子標記和長期資料分析，有機會使阿茲海默症成為一種可預測進程的疾病。之後若納入分析的數據更全面，這類生物指標「時鐘」就可幫助我們更準確的提前規劃、及早介入，而非被動等待失智症狀出現。