睽違 10 年 B 型肝炎治療新選擇──新藥 Vemlidy

作者 | 發布日期 2016 年 12 月 28 日 7:45 | 分類 生物科技 , 醫療科技 follow us in feedly

根據 WHO 估計,全球 B 型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)慢性感染盛行人口約 2 億 4 千萬人,每年超過 78 萬名患者因 HBV 慢性感染所引起的肝硬化和肝細胞癌而死亡,為全球重大未滿足醫療需求之一,然而近十年來未有 B 型肝炎新藥上市,新藥 Vemlidy 的核准可說是給予 B 型肝炎病患新的治療選擇。



Vemlidy(tenofovir alafenamide fumarate,TAF)由 Gilead 所開發的 B 肝新藥,於 2016 年 11 月 10 日被美國 FDA 核准,而後在同年的 12 月 19 日亦被日本厚生勞動省所核准。Vemlidy 是 acyclic nucleoside phosphonate tenofovir 的前驅物,可在人體內轉化成 tenofovir diphosphate,其會與脫氧腺苷三磷酸競爭 HBV 的逆轉錄酶,而終止病毒 DNA 複製,亦屬於核苷酸類似物(nucleoside/nucleotide analogue,NAs)類藥物,可視為 Viread(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)的二代藥物。

TrendForce 生技產業分析師劉適寧指出,Vemlidy 是基於兩個臨床三期試驗(NCT01940341)與(NCT01940471)而被核准,這兩個試驗目的為比較 Vemlidy 對 B 型肝炎的治療不劣於 Viread(non-inferiority)。NCT01940341 試驗標的為 HBeAg 陰性表現病患,給予 Vemlidy 治療,相較於給予 Viread 治療的組別,48 周後,在主要臨床試驗終點 HBV DNA 抑制表現差異在統計上無顯著性(94% vs. 93%, p=0.47)(Buti et al., 2016);而 NCT01940471 試驗標的為 HBeAg 陽性表現病患,給予 Vemlidy 治療,相較於給予 Viread 治療的組別,48 周後,在主要臨床試驗終點 HBV DNA 抑制表現差異在統計上亦無顯著性(63.9% vs. 66.8%, p=0.25)(Chan et al., 2017;網路摘要已發布),這些顯示出 Vemlidy 的療效在此指標下與 Viread 相當。

在安全性部分, Vemlidy 顯示出造成骨質密度下降程度較低,而對血清肌酸酐增加程度亦有較低的傾向。其他不良反應部分,在 NCT01940341 試驗中,Vemlidy 與 Viread 相較,不論在不良事件總比率(74% vs. 71%)、等級三或四不良反應(4% vs. 4%)皆相近,顯示出這兩款藥的耐受性接近(Buti et al., 2016)。

Vemlidy 和 Viread 在 B 型肝炎的療效與安全性比較

集邦

(Source:Buti et al(2016)、Chan et al(2017;網路版摘要已於 2016/12 發布);TrendForce 整理)

註:血清 ALT 值正常化(核心實驗室標準):男性血清 ALT 的正常值上限(upper limit of normal,ULN)為 43 U/L,女性為 34 U/L;血清 ALT 值正常化(AASLD 標準):男性血清 ALT 的 ULN 為 30 U/L,女性為 19 U/L。

Vemlidy 因強化其在血液的穩定度,因此可增加進入細胞成為活性成分 tenofovir diphosphate 分子的比例;換言之,在療效相同的情況下給予 Vemlidy 劑量只需 Viread 的十分之一(25mg vs. 300mg)不到,亦降低發生副作用的可能性和強度。從目前顯示的臨床數據證實,Vemlidy 可訴求相較於 Viread 有較低的腎毒性和骨質的流失較緩,這對於動輒數年以上的 B 肝療程而言有一定吸引力。

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▲ Vemlidy 與 Viread 在藥物傳遞效率比較示意圖。(Source:Ray et al(2016))

劉適寧近一步指出,由於 Viread 開始遭受學名藥威脅,藥廠希冀藉由臨床醫師對 Viread 熟悉度而轉移處方至 Vemlidy,並以此彌補學名藥對 Viread 的衝擊,然而 Vemlidy 相較 Viread 僅有改善安全性,在療效上並未有突破。此外,新藥價格不低於舊藥,保險給付者可能將 Vemlidy 限制在腎功能或骨質較差的病患;再者,主要競爭藥品 entecavir 的學名藥亦已紛紛上市,因此預期 Vemlidy 能獲得的市佔率將有限。

(首圖來源:shutterstock) 

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