「骨髓移植」醫治血癌有副作用,解藥已進入第三期臨床試驗

作者 | 發布日期 2017 年 07 月 29 日 12:00 | 分類 生物科技 , 醫療科技 follow us in feedly

急性血癌(白血病)致死率很高,有些患者發病幾週後就死亡了。著名的例子有郭台銘的弟弟、青蛙王子高凌風皆因血癌失去生命(註 1)。血癌依病程緩急可分為:急性白血病(Acute leukemia)與慢性白血病(Chronic leukemia),早期共同的症狀是全身倦怠而被忽略,多數患者是在定期血液檢查時發現不正常且不成熟的白血球,經專科醫師診斷才發現患有白血病。



急性白血病若發生在小孩身上,使用化學治療的效果通常不錯;成人病患則較難治療,但也需先進行化學治療,之後再考慮骨髓移植。骨髓移植可說是血癌治療的一項里程碑,成功的案例在過去十年來快速累積。移植的血球細胞甚至能辨認病患體內殘餘的癌細胞並將之消滅,但有將近一半接受移植的病患會產生移植物對抗宿主疾病」(graft-versus-host disease,GVHD),這是經由骨髓移植而進入病患體內的外來 細胞引起的副作用,不但會使肝臟、膽等器官受到傷害,對皮膚組織也有影響。

Lukas Wartman 醫師曾是一位為血癌病患看診的醫師,而他本身也是一名血癌患者。以下是他近 15 年來與血癌周旋的奮鬥史。

就在醫學院畢業前的幾個月,Wartman 醫師被診斷出罹患了急性淋巴性白血病。當時是 2003 年,自此 Wartman 醫師展開了一場永不放棄與病魔奮戰的歷程。他使用過的藥物超過 70 種,還接受兩次細胞移植治療,期間他的病情起起伏伏、曲折迂迴。

最初他接受化療並得以控制住病情,而他也順利由華盛頓大學醫學院畢業。從此他決心從事白血病的基礎研究,以徹底了解這個幾乎奪走他性命的疾病。他也接受專業的臨床訓練並成為一名血液腫瘤科的專科醫師,在對抗白血病的最前線協助病患對抗病魔的殘害。

但 5 年後他的白血病復發了,這次他接受化療後也進行了骨髓移植。醫療團隊先以放射線破壞他體內的血球細胞,以此將造成白血病的癌化血球細胞消滅殆盡。之後再移植適合病患體質的捐贈者骨髓造血細胞(註 2),這些移植來的造血細胞會進一步分化為他的血球細胞與免疫細胞,以提供血液的正常功能。

骨髓移植後,Wartman 醫師繼續擔任醫師的工作,過著正常生活。他說:「當時我幾乎完全恢復正常,我跑步的距離愈來愈遠且愈來愈快。」但 2011 年時病情急轉直下,他的白血病又復發了,而且病情更嚴重。他說:「醫師對第二次復發的病患通常無計可施。」

常見療法反而有害健康

這次惡性的白血球已對化療產生抗藥性,藥物的副作用幾乎奪走了 Wartman 醫師的性命。但幸運之神又再次眷顧他,基因檢測發現,他的惡性白血球有一種基因突變,且可以嘗試使用一種用於腎臟癌的藥物來治療他的血癌,他的病情因此第三度受到控制,並成為 2012 年 月 日《紐約時報》的頭版新聞。當時的報導提到,「雖然我們無法斷定 Wartman 醫師是否已痊癒,但此刻他的確活生生地過著正常的生活!」

之後他又再進行一次細胞移植治療,此次造血幹細胞的來源是一位不知名捐贈者的周邊血幹細胞」,他的病情逐漸好轉,並且恢復替病人看診的醫師工作及血癌的研究工作,每個週末還會慢跑 6.5 公里

但近幾年來 Wartman 醫師也產生了 GVHD 的副作用,免疫系統不斷攻擊他的肌肉細胞,使肌肉漸漸無力,今年 1 月時,他因此跌倒撞裂了頭蓋骨。遭受免疫系統攻擊的眼睛變得非常乾,每 20 分鐘就需要點一次眼藥水潤濕眼睛;他的口腔也因為發炎非常疼痛,所幸目前為止重要的人體器官尚未遭受攻擊。然而為了緩和這些過度發炎症狀所服用的類固醇藥物,可能過度壓抑免疫功能而使病菌感染的風險大幅提升。

研究 GVHD 的專家 Steven Pavletic 博士說:「雖然血液幹細胞的移植治療在全球相當普遍,但是處理副作用的對策卻很落後。使用類固醇藥物是全面性破壞體內的免疫功能,因此若病患遭遇致命性感染時,情況會相當危急。」雖然近年研究已能改善小鼠的 GVHD 症狀,但先前許多臨床試驗失敗,卻使許多大藥廠對開發 GVHD 新藥「望之卻步」。

Wartman 醫師選擇站出來高聲疾呼,希望更多資源能投入 GVHD 的研究。他寫文章投稿、舉辦演講,也上談話性節目敘述自身遭遇。他說:「血癌病患對能繼續活著都很感恩,但矛盾的是幫助他們活命的治療(骨髓移植、造血幹細胞移植),到頭來卻成了侵蝕他們健康的原因。」

雖然本身罹患如此難醫治的血癌,又面臨因治療引起的嚴重副作用,但 Wartman 醫師從未埋怨細胞移植是不好的治療(若沒進行該治療,他已經沒命了),他也不放棄任何可能的機會,積極尋找、參加適合他的臨床試驗。

近日史丹佛大學的 David Miklos 醫師領導的第二期臨床試驗有了令人振奮的結果,他們發現抗癌藥物 ibrutinib 可改善約三分之二受試者的 GVHD 症狀,其中有五分之一病患的症狀完全消除了,症狀緩解既有效又持久,達 5 個月以上。期待第三期的臨床試驗也能有好結果,血癌病患將獲得治癒 GVHD 的新型治療方法。

註 1:白血病的成因複雜,已知的病因包括:基因突變、放射線的暴露、病毒感染(如第一型人類 T 淋巴球細胞性病毒 HTLV-I)、化學物品的刺激(如有機苯)等。
註 2:本次骨隨的捐贈者是他弟弟。

(首圖來源:shutterstock)