ReCor Medical 攜手大塚製藥進軍腎交感神經阻斷術醫材市場

作者 | 發布日期 2017 年 08 月 22 日 9:34 | 分類 生物科技 , 醫療科技 follow us in feedly

高血壓是最常見的慢性病之一,其中有近 15% 屬於頑固性高血壓(Resistant hypertension)患者,此類患者即使服用降血壓藥,仍未有顯著效果,且罹患心血管疾病、腎臟病等機率亦較高,因此除了以藥物治療來控制血壓,以其他方式積極介入的治療方式,例如腎交感神經阻斷術(Renal denervation,RDN),正逐漸嶄露頭角。



已有許多證據顯示,高血壓與人體交感神經系統有密切相關性,人體有多種機制參與交感神經的活性調節。高血壓患者大多有腎交感神經(SNS)過度活躍的問題,過度活躍的 SNS 系統使得血壓持續攀升,並與代謝綜合症、腎功能衰竭、心臟衰竭、左心室肥大、阻塞性睡眠呼吸暫停和肝硬化等相關。近年隨醫療技術進步,腎交感神經阻斷術已初步證實能透過減低腎交感神經活性、抑制正腎上腺素(norepinephrine)釋放,來控制血壓。

RDN 治療高血壓的開發在 2014 年發生重大挫折,RDN 廠商領導者之一 Medtronic 所開發的 SymplicityTM Renal Denervation System 臨床試驗失敗,但仍有其他醫療設備廠商如 Boston Scientific、St. Jude、ReCor Medical 仍持續推進其 RDN 產品的上市計畫。

腎交感神經阻斷術系統相關開發廠商與產品

(Source:TrendForce 整理)

註:TGA 為澳洲國家藥物管理局(Therapeutic Goods Administration)

目前業界開發中的 RDN 器材多以射頻(Radiofrequency)能量進行,例如 SymplicityTM System 藉由特製導管經股動脈進入腎動脈,以低功率射頻能量於導管前端釋放,藉此阻斷腎動脈交感神經,阻斷傳遞訊息,藉此達到控制血壓的目的。

TrendForce 生技產業助理分析師陳欣儀指出,歐盟最早在 2008 年通過 Medtronic SymplicityTM 系統,但美國直到 2013 年才首次批准 Symplicity 的耐藥性高血壓治療 HTN-3 臨床試驗。備受矚目的 HTN-3 試驗為一單盲、隨機、對照之大規模臨床研究,共收納 530 名患者(收縮壓 >160 mmHg,至少服用 3 種抗高血壓藥物),並加入假性手術做為對照組。但此試驗結果僅達預期的安全性,實驗組與對照組的收縮壓變化則無顯著差異,因此宣告失敗,也讓醫界一度對此項手術的態度趨於保守。但 HTN-3 試驗也成為日後各廠商在推進 RDN 系統進入臨床的重要參考。

ReCor Medical 所開發的 The Paradise Renal Denervation Ultrasound 系統,是目前於歐盟上市的 RDN 系統中,唯一利用超音波能量進行阻斷腎動脈交感神經的系統。超音波轉換器位於導管前端,並包覆於可膨脹的氣球內,藉此保護血管壁。腎交感神經主要是沿著動脈血管走向進入到腎臟實質,Paradise 超音波釋放的能量可沿腎動脈管壁圓周方向加熱,對周圍的多條神經進行處理,而膨脹的氣球中有循環冷卻水,藉此避免局部高溫對血管內皮細胞造成損傷。

Paradise 系統於 2012 年得到 CE Mark 認證,並持續進行上市後監測。美國 FDA 則在 2016 年 2 月批准 Paradise 系統進入臨床試驗。Radiance-HTN 研究為一項多國多中心、雙盲、隨機、具假性手術控制組、2 種試驗族群的臨床試驗,於 3 月開展,旨在評估 Paradise 系統在兩種不同群體中的降血壓作用與安全性。

Radiance-HTN 試驗的組別分別為:1. Radiance-SOLO 組:服用至少 2 種抗高血壓藥物的原發性高血壓患者、服用 0-2 種抗高血壓藥物並具耐藥性脂高血壓患者;2. Radiance-TRIO 組:服用 3 種抗高血壓藥物且具耐藥性的高血壓患者。受試者經腎血管造影診斷後進行隨機分配,試驗的主要指標為術後兩個月內,日間動態的平均收縮壓下降。

看中僅靠藥物治療無法滿足的醫療需求,ReCor Medical 於 2015 年 4 月獲得由日本大塚製藥(Otsuka Pharmaceutical)領投的 1,500 萬美元 D 輪投資,隔年 5 月大塚控股再與 ReCor 簽署開發與商業化協議及投資,大塚控股握有 Paradise 系統於日本、中國、南韓和其他亞洲國家的商業化開發、臨床試驗之專屬權利。值得注意的是,8 月初,ReCor Medical 再次獲得大塚製藥 1,200 萬美元投資,可見大塚製藥對 ReCor Medical 的 RDN 醫材的重視。由於符合 Radiance-TRIO 組別目標收案族群的人數較少,增加收案困難度,因此該筆資金部分將用於補足 Radiance-HTN 試驗的資金缺口。

陳欣儀表示,RDN 對於頑固性高血壓的治療,仍被寄予厚望,但也存在一些挑戰。例如,1. 頑固性高血壓患者的篩選方法還待評估;2. 臨床上至今仍未有精確的腎交感神經興奮性評估方法;3. 從 Radiance-TRIO 的試驗進程來看,符合納入條件者並不多,RDN 市場可能有被高估的疑慮;4. 未有神經阻斷程度的評估或量化指標;5. 中老年高血壓患者腎動脈壁可能出現增厚、斑塊或纖維化情形,低功率射頻雖具較高的安全性,可能因為穿透度不同進而影響 RDN 效用。

(首圖來源:pixabay)