研究:患有抑鬱症或經歷童年創傷的人,DNA 老化速度更快

作者 | 發布日期 2018 年 10 月 28 日 0:00 | 分類 生物科技 , 醫療科技 follow us in feedly

患有嚴重抑鬱症的患者,DNA 生理年齡比健康人還要老 8 個月,這表明他們在生理上比相對應的實際年齡更老。這個現象在遭受童年創傷的人群更明顯,例如暴力、情感冷落或性虐待,這些人的生理年齡比實際年齡大了 1 歲左右。這項研究結果在巴塞隆納舉行的 ECNP 會議提出。



越來越多證據表明,嚴重抑鬱和創傷與壽命縮短有關。最近,一支國際研究團隊已經證明,嚴重的抑鬱症會導致患者 DNA 產生可偵測的變化,變化數值與老年人身上偵測到的相似。

荷蘭抑鬱症和焦慮症研究中心(Netherlands Study of Depression and Anxiety)找來 811 名抑鬱症患者和 319 名對照組受試者進行實驗,他們研究了從血液樣本提取的 DNA 如何隨著年齡變化。

遺傳物質 DNA 經常透過甲基化在體內被修飾,即 DNA 加上甲基(CH3),DNA 甲基化(DNAm)是一種基本的生化修飾,在個體整個生命歷程會不斷發生,是身體允許基因功能被修飾卻不改變 DNA 序列的一種方式,也是衰老過程的關鍵環節。CpG 位點(CpG sites,註)的甲基化程度在預測年齡方面扮演重要的角色,為了開發年齡預測模型,科學家使用不同的方法來提取與年齡相關的 CpG 位點(AR-CpG)。

▲ 圖表顯示 DNA 甲基化年齡隨著實際年齡增加,並且隨著時間推移,對照組和抑鬱症患者之間,根據 DNA 甲基化預測出的年齡差距也跟著增加。(Source:Laura Han)

阿姆斯特丹 UMC 首席研究員 Laura Han 說:「實際上,我們看到的是一個表觀遺傳時鐘(epigenetic clock),其中 DNA 修飾模式是生理年齡的指標。這個時鐘似乎在情緒低落或有壓力的人身上運行得更快。」

平均而言,研究小組發現有嚴重抑鬱症(Major Depressive Disorder,MDD)的患者會表現出一定程度的 DNA 甲基化,程度與年齡增長互相對應。在生理年齡上,他們平均比健康對照受試者大 8 個月。在一些極度抑鬱情況下,患者的生理年齡甚至比實際年齡大 10~15 歲。團隊檢驗了 74 名抑鬱症患者和 64 名對照組受試者死後的腦樣本,發現腦組織也能看到類似結果。Laura Han 說,這更能支持他們相信的理論。

研究團隊也詢問了參與者 16 歲之前經歷的創傷,如:情感疏忽、性虐待或身體虐待。平均而言,經歷過童年創傷的人,生物時鐘比對照組平均大 1.06 歲。

這項研究結果表明,特定基因座(loci)的甲基化程度會隨著年齡的增長而增加,因此這種甲基化模式是預測生理年齡的好指標。隨著年齡增長,這種差異變得更加明顯,特別是邁入 50 幾和 60 幾歲的人們。

「當我們觀察抑鬱症患者時,我們發現在 16 歲之前經歷的童年創傷與生命後期產生的表觀遺傳老化有關。當然,這只是關聯,因此我們需要長期研究(縱向研究),才能夠得出創傷是否導致表觀遺傳老化的結論。」

DNA 甲基化隨著年齡變化的發現可能帶來一些實際應用。例如:可能有助於當作某些與年齡相關疾病的早期預警訊號,特別是在表觀遺傳時鐘顯示出明顯變化的患者。然而,這個技術的主要用途可能與個體健康關係不大,反而與衰老相關的流行病學有更大幫助。

德國佛萊堡大學(University of Freiburg)的 Katharina Domschke 教授說:「這項研究結果非常重要,因為這表明創傷和抑鬱症對表觀遺傳程度的影響,以及採用預防性和早期干預治療的必要性,這不僅與創傷相關的抑鬱症有關,也與年齡相關的身體和精神疾病有關。」

註:所謂 CpG 位點是指 DNA 的鹼基序列以胞嘧啶(C)接著鳥嘌呤(G)出現。「CpG」是「─C─磷酸─G─」的縮寫 ,指磷酸二酯鍵連接了胞嘧啶和鳥嘌呤。

(首圖來源:pixabay

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