FDA 批准首款治療兒童早衰症新藥,延長病童平均壽命 2.5 年

作者 | 發布日期 2020 年 12 月 12 日 0:00 | 分類 生物科技 , 醫療科技 Telegram share ! follow us in feedly


美國食品暨藥物管理局(FDA)近日批准了一種用於治療兒童「早衰症」(Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome)的藥物 Zokinvy,希望幫助患此遺傳疾病之病童爭取更多生存時間。

早衰症,8 倍速老化

早衰症又名早老症,是一種罕見的遺傳疾病,最早由英國一位外科醫師 Jonathan Hutchinson 於 1886 年時記載。患童剛出生時看似正常,但 6~12 個月大時皮膚就會開始老化且體重增加緩慢,身體「老化」的速度約為常人 8 倍,到了 2 歲症狀就會相當明顯,如:鳥型臉、皮膚厚無彈性、脂肪減少、毛髮掉落及青筋突出等。

此外,還會有骨質疏鬆、動脈硬化、及心血管疾病等問題,他們往往在青少年時期就會因心臟衰竭、心臟病發或中風而死亡,平均壽命僅約 14 歲。

基因突變、細胞核畸形,導致細胞加速老化

100 多年來,早衰症病因一直是個謎,直到現任美國國家衛生研究院(National Institute of Health,NIH)院長 Francis Collins 博士,於 2003 年任職國家人類基因研究所(National Human Genome Research Institute,NHGRI)時研究才發現,人類第一對染色體上的 LMNA(Lamin A)基因發生變異,可能是導致早衰症最主要的原因。

當時研究小組針對 20 名患有早衰症的兒童進行基因分析研究,發現有 18 名兒童的 LMNA 基因編碼存在一個單點突變,導致製造出的異常 Lamin A 蛋白足足少了 50 個胺基酸。由於 Lamin A 是支持細胞核的結構蛋白質,因此早衰症病童細胞內的細胞核常常出現畸形現象,且 DNA 損傷嚴重而導致細胞提前老化。

延長近 3 年壽命

細胞內無論是正常或異常 lamin A 蛋白,都需要經由一種名為「法尼基轉移酶」(farnesyltransferase)的酵素催化作用,使他們被接上一個含有 15 個碳原子的疏水性(hydrophobic)分子才有助於被運送至細胞核的核膜上。由於變異的 lamin A 蛋白在細胞核膜上會擾亂細胞核正常功能,而新藥 Zokinvy 就是透過抑制法尼基轉移酶的作用,進而減少異常 Lamin A 蛋白在細胞核膜上之堆積,幫助延緩病童細胞老化。

最近波士頓兒童醫院(Boston Children’s Hospital)進行的臨床試驗顯示,Zokinvy 具改善病童心血管健康狀況之效,並能延長其平均壽命達 2.5 年。

結語

隨著早衰症致病機轉知識愈趨完整,世界各地科學家紛紛擬定不同(10 種以上)策略來研發治療藥物,雖然目前尚未有能治癒早衰症的藥物,但本次新藥所展現的療效對該領域研究無疑是一大突破性進展。

(首圖來源:Unsplash

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