國家衛生研究院今日發表新型奈米鉑金抗癌藥物「靶鉑 TM」（TargeplatinTM），經肺癌的動物模型實驗發現，結合免疫療法，相較於化療搭配免疫療法的效果更佳，腫瘤可再縮小 30% 至 50%，有助於增強療效。
國人罹癌率逐年攀升，癌症在台灣已連續 41 年位居首要死亡原因，讓人人聞癌色變，近年來隨著對於腫瘤微環境與癌細胞生長機制的研究越發了解，傳統化學療法搭配新穎免疫療法，可提高病患存活率和治癒率，逐漸成為抗癌新世代治療方式。
國衛院生醫工程與奈米醫學研究所研究員林淑宜團隊，研發新型鉑金抗癌藥物靶鉑 TM，並與免疫醫學研究中心副研究員林文傑合作，釐清靶鉑抑制腫瘤血管新生、抑制缺氧誘導因子（HIF-1α）訊號，並進一步減少腫瘤細胞表達 PD-L1，增加殺手 T 細胞進入腫瘤微環境，營造有利對抗腫瘤發展的反應機制。
林文傑表示，傳統鉑金抗癌藥物為化療常用的一線藥物，用於治療 50% 以上的癌症患者，通常初期療效不錯，但後續臨床屢見腎毒性、神經毒性、骨髓抑制等副作用，雖可抑制腫瘤細胞生長，然而會同時誘導活性氧化物（ROS）產生，惡化腫瘤微環境進而產生抗藥性。
林淑宜團隊多年前研發出新一代可降低腫瘤表面 PD-L1 的抗癌新藥「靶鉑 TM」，利用雙重籠狀鉑金奈米團簇複合物（DCPN）技術，只有在腫瘤細胞周邊酸性微環境時才會釋出抗癌活性成分，具有「瞄癌靶向功能」，不會傷及正常細胞，並可避免腎毒性、神經毒性、骨髓抑制等副作用，減少癌症患者因為藥物副作用而放棄化療的機率。
林文傑指出，腫瘤細胞誘發周邊環境產生慢性發炎反應，因應缺氧環境釋放出的缺氧誘導因子（HIF-1α）訊號，透過增加免疫檢查抑制分子 PD-L1 的表現，誘發免疫 T 細胞進入耗弱狀態，而失去攻擊腫瘤細胞的功能，進而逃避免疫系統的監控。
林文傑說明，透過小鼠同源動物腫瘤模式實驗進一步證實，靶鉑在癌細胞中釋放鉑離子阻斷 DNA 修復時，同樣會產生 ROS，但透過靶鉑本身所具有的類酵素功能，可以將 ROS 轉換成水與氧分子，進而改善局部缺氧，阻斷因缺氧環境的腫瘤血管新生路徑。
林文傑補充，PD-1 抑制劑合併靶鉑治療，能減少 PD-L1 表現，並增加殺手 T 細胞進入腫瘤微環境，因而降低腫瘤的免疫逃脫，增強癌症免疫治療療效，可使腫瘤再縮小 30% 至 50%，並經動物實驗，已在三陰性乳癌、肺腺癌、卵巢癌、大腸癌發現具有療效。
林文傑強調，靶鉑具有取代第一線鉑金抗癌藥物，成為精準有效靶向藥物的潛質，並在今年完備日、美、加、澳、歐洲及台灣等多國專利，目前實驗室製程轉移到 CMC 試量產，期待能盡早完成集資，進行毒理及藥理測試，以遞送臨床試驗申請，嘉惠更多癌症病患。
（首圖來源：國衛院）
