維生素 D 過去研究在神經系統中，具有保護及滋養神經細胞的功能，有助於增生神經傳導路徑，促進腦部健康，因此缺乏維生素 D 與阿茲海默症和其他失智症存在明顯的關聯性，但兩者的因果關係目前尚不清楚，然而目前沒有治療失智症的有效藥物，年長者藉由補充維生素 D 降低罹患阿茲海默症的風險。
國家衛生研究院分子與基因醫學研究所莊志立研究員團隊，利用阿茲海默症小鼠的動物實驗及台灣健保資料庫的分析，發現阿茲海默症小鼠補充維生素 D，反而加劇大腦的病變及智能退化，顯示老年人長期服用維生素 D 發生失智症的風險是未服用者的 1.8 倍，而失智症患者長期服用維生素 D 死亡風險增加 2.17 倍。
研究結果與目前大眾對維生素 D 的使用認知有明顯的反差，失智症患者或年長者在維生素 D 的服用需求上，需考量增加失智症的風險，值得醫界進一步研議，研究成果已在 2021 及 2022 年分別發表在老化醫學領域知名學術期刊《Aging Cell》。
研究團隊利用小鼠動物實驗發現，充足維生素 D 的飼養條件，阿茲海默症小鼠血液中維生素 D 的量明顯較野生型小鼠低下，然而在阿茲海默症病人及小鼠大腦中的維生素 D 受體蛋白量不減反增，且表現位置與大腦造成神經病變的類澱粉老年斑重疊。
研究結果顯示，維生素 D 在細胞內的作用機制，已在阿茲海默症的病程中明顯改變，阿茲海默症才是造成維生素 D 低下的原因，因為維生素 D 受體蛋白竟然可以在缺乏維生素 D 的情況下增加表現量，並參與神經病變。
維生素 D 受體蛋白正常會進入細胞核進行神經保護的基因轉錄工作，然而在阿茲海默症小鼠大腦中，維生素 D 受體蛋白卻在細胞質中與腫瘤抑制蛋白 p53 結合，並藉此促進神經細胞凋亡，若抑制 p53 則可減輕大腦的病徵。
阿茲海默症小鼠若持續補充維生素D，非但沒有減輕其病程，反而加劇大腦的病變及智能退化，因為補充維生素 D 進一步增加維生素 D 受體蛋白與 p53 的結合，加速大腦神經退化。
研究團隊與國衛院高齡醫學暨健康福祉研究中心的許志成執行長合作，利用台灣健保資料庫進行分析，發現未罹患失智症的年長者若每年服用活性維生素 D3（calcitriol）超過 146 天，日後發生失智症風險是未服用者的 1.8 倍，若失智症患者每年服用維生素 D3 超過 146 天，其死亡風險是未服用者的 2.17 倍。
台灣由於逐年增加的年長骨質疏鬆者及洗腎患者，需常規性的服用維生素 D，然而研究利用實驗動物及健保資料庫分析，警示失智症患者或老年人長期服用維生素 D 可能增加罹患失智症並死亡的風險，與目前大眾對維生素 D 的使用認知有明顯的反差。
期待未來能進一步釐清造成維生素 D 在大腦細胞中作用機制轉變的因素，提供醫師在失智症患者或年長者療程規劃的參考，讓民眾更能遠離失智症的危害。
（首圖來源：國衛院）
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