柑橘果皮有新用處，陽明交大團隊在動物實驗中發現，高齡小鼠餵食「橙皮素」（hesperetin）後，可促進 CISD2 長壽基因表現，恢復老化心臟與肌肉功能，提升全身性能量代謝，並重獲年輕時的基因轉錄體模式。
陽明交大生命科學系暨基因體科學研究所教授蔡亭芬表示，原本在 2009 年想尋找肝癌致癌基因，卻意外發現 CISD2 基因能調控哺乳動物的壽命長短，這項發現破解老化遺傳的基因密碼，讓延緩老化找到臨床藥物標的。
由陽明交大、林口長庚醫院、國家衛生研究院與衛福部國家中醫藥研究所組成的研究團隊，從中國古典醫書《神農本草經》記載的上品藥植物萃取化合物，找尋能刺激長壽基因的促進劑，發現橘子、柳丁、檸檬等柑橘類果皮的「橙皮苷」，吃進人體後，由小腸中的細菌轉化為橙皮素。
蔡亭芬表示，團隊發現小鼠在 21.5 月大（相當於人類約 70 歲）時餵食橙皮素後，到 26.5 個月（相當於人類約 80 歲）時，竟能提升約三倍的 CISD2 表現量，證實橙皮素就是 CISD2 長壽基因促進劑，並有助於降低血糖、維持正常醣類代謝，還可延緩心臟老化，改善心臟損傷及纖維化。
蔡亭芬指出，研究團隊發現橙皮素能改善因老化而造成的多種身體結構及功能損傷，包括新陳代謝下降、因脂肪上升和肌肉下降而導致的身體組成變化、葡萄糖耐受不良與多重器官衰老，並能在老化後讓細胞重新獲得年輕時的轉錄體，說明口服橙皮素具有作為 CISD2 促進劑的潛力。
林口長庚醫院外科部副部主任葉集孝表示，DNA 損傷、染色體端粒遺失、表觀遺傳改變、喪失蛋白質穩態、營養感應失調、粒線體功能障礙、細胞衰老、幹細胞耗竭和細胞間通訊改變，為目前有共識的九項細胞老化標記。
葉集孝指出，這些老化標記互相之間皆有關聯，因此任何一個老化標記的改變都可能影響其他標記，例如橙皮素可以提升粒線體功能及降低細胞衰老，讓老化研究取得突破性的進展，而且這些長壽的小鼠不僅活得更長，重要器官的功能也維持得更好，拓展健康樂齡的轉譯研究。
蔡亭芬強調，經由天然果皮攝取，體內能產生及吸收到的橙皮素劑量很有限，因此將橙皮素發展為保健食品，直接攝取橙皮素較能快速提升 CISD2 長壽基因表現，並達到促進健康長壽的效果，目前研究不僅已發表在《Journal of Biomedical Science》，並已技轉友華生技。
（首圖來源：陽明交大）
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