恐懼死亡的總裁 基因研究協助擺脫家族病史

作者 | 發布日期 2013 年 09 月 12 日 13:00 | 分類 生物科技 , 醫療科技
Coronary Artery Disease

人類恐懼死亡,但除非死到臨頭,否則不會無緣無故拿出來庸人自擾。然而,如果有家族病史,即使貴為企業總裁,也天天生活在死亡恐懼中。Rick Del Sontro 便是一個典型案例,有心臟病家族史的他,每天努力運動、遠離紅肉、香菸,血壓與膽固醇都很低,身材與體能好到可以參加鐵人三項,但他仍然步上家族成員的後塵,得了冠狀動脈心臟病。



Rick Del Sontro  LinkedInLinkedin上的Rick Del Sontro,過往職涯好幾個執行長、資深副總裁等等,相當顯赫。

超便利搬家公司總裁徒勞無功的健康生活

Del Sontro 現任美國一家超便利搬家公司 Zippy Shell 總裁。這家公司創始於2009年。有別於一般人或公司行號搬家要自行找卡車,並且要立即到目的地卸貨或指導搬家工人等繁忙又急促的過程,Zippy Shell 標榜時間完全由客戶自己掌控。它的貨車外觀是附掛在小卡車後的拖車,裡面是個鐵籠,客戶可以在裝貨或卸貨完成後再通知公司把拖車載走,更便利的是,你可以先把舊家的物品裝進鐵籠,寄放在他們的倉庫,什麼時候才要取回由你決定,這又像是結合了存在很久的個人倉儲業。

Zippy Shell

Zippy Shell 的「超便利」訴求似乎對美國人的吸引力蠻大的,至少公司在全美已經有21家分店。Del Sontro 事業也許得意,但人生的陰影卻揮之不去,因為繼外祖父、母親、四個兄弟與兩個姐姐之後,他被醫師宣告有冠狀動脈心臟病。他當時應該悲嘆不已,因為他甚至不能像其他人一樣做完檢查就走人─檢驗的方法是在腹股溝插入一根導管,檢驗完後醫師會在導管插入口放阻塞物以止血,一般人體脂肪通常都太多,而他卻因體脂肪過低,阻塞物無法固定,只能躺在醫院幾個小時後才能離開。


▲精實的運動計畫

歐洲男性遺傳機率高50%

那麼當代醫學界對於遺傳性心臟病的研究進展又是如何?英國萊斯特大學(University of Leicester)科學家發現,在人類的Y染色體分類中,「單倍型類群I」的人比其他人多50%的機率會得冠狀動脈心臟病。在進一步的研究中,他們指出了與此相關的兩個基因:UTY 與 PRKY。他們的論文刊登在「動脈硬化、血栓和血管生物學」(Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology)期刊。

他們發現「單倍型類群I」的人,在巨噬細胞裡 UTY 與 PRKY 這種來自Y染色體的基因的作用較不明顯。根據目前醫界的主流看法,認為巨噬細胞吞食脂類分子的功能是造成冠狀動脈粥樣硬化的原因之一,因此基因的影響也很可能在這個過程中發揮作用。研究團隊並確認這種現象跟其他如高血壓、吸菸、肥胖等因素無關。

研究的領導人 Maciej Tomaszewski 表示,接下來他們要搞清楚兩種基因在致病過程扮演的角色,最終目的是了解Y染色體對於冠狀動脈疾病的影響,找出診斷方法與療法。

值得一提的是,50%這個機率聽起來很嚇人,不過請大家放心,當你看得懂這篇中文文章,這項實驗多半跟你沒有關係,因為Y染色體是「單倍型類群I」的人,幾乎都是歐洲人。當然,如果你是女性,就算是歐洲人也沒有關係了。

Haplogroup_I_(Y-DNA)
▲「單倍型類群I」人類分佈(Photo Credit: Wikimedia Commons)

攔截致病源頭:低密度脂蛋白

德克薩斯生醫研究中心(Texas Biomedical Research Institute)的科學家在狒狒身上的實驗中,找到四個與「壞膽固醇」有關的基因,有機會從這四個基因中找出對付「壞膽固醇」的新藥,從而降低心臟病的發生機率。他們的研究成果刊登在「脂質研究」期刊(Journal of Lipid Research)。

研究團隊找來三隻同父異母(或相反)且體內低密度脂蛋白含量低的狒狒為一組,另外一組則是低密度脂蛋白含量高,兩組同樣都餵食高膽固醇與高脂飲食,接下來偵測基因的表現,他們發現了 TENC1、ERBB3、ACVR1B 與 DGKA 影響了低密度脂蛋白的多寡。另一個重點是,這些基因中也有部份在過往的研究中發現跟一些癌症的成因有關。

在人體內低密度脂蛋白如果含量高,它所攜帶的膽固醇就愈會危害人體,也就是所謂的「壞膽固醇」,因此他們接下來的研究就是要搞清楚這四種基因對低密度脂蛋白的影響過程,以開發新藥或療法。

Coronary Artery Disease
▲許多基因都影響了動脈血管的健康(Photo Credit: Queen Mary, University of London)

倫敦大學的研究團隊則針對 ADAMTS7 這個與冠狀動脈心臟病有關的基因做了深入研究,成果刊載於「美國人類遺傳學期刊」(American Journal of Human Genetics)。這個基因控制下製造出的同名酵素,會破壞動脈壁上的一種結構性蛋白質,這使得壁上的細胞得以自由移動,並傾向移到已經產生粥樣硬化的地方,讓斑塊變得更大,讓動脈更為狹窄。團隊發現如果讓基因發生變異,造成粥樣硬化的機率也減少了50%,這代表讓 ADAMTS7 失去功用的治療方法將是未來可研究的方向。

Del Sontro 總裁先生在檢驗完躺在醫院動彈不得的這段時間,認識了任職於美國國家衛生研究院(National Institute of Health, NIH)國家人類基因體研究所(National Human Genome Research Institute, NHGRI)的 Leslie G. Biesecker 醫師,整個家族成員因此加入了一項聯邦研究計畫,透過基因定序的方法,試圖在一般常見的肥胖、吸菸等原因之外,找出家族造成遺傳性心臟病的變異基因。前述幾項研究結果或可成為他們研究的靈感,但對 Del Sontro 來說,他能夠掌握的變數仍將是繼續努力控制飲食與鍛鍊體魄,以排除任何他能控制的致病元兇。

 

(Opening Photo Credit: Patrick Lynch, Yale University)

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