高端疫苗今（10）日召開重大訊息說明會，執行副總李思賢表示，高端新冠肺炎疫苗二期期間分析數據合於預期，而且安全性與耐受性良好，所有受試者未出現疫苗相關嚴重不良反應，高端將盡快將期間分析報告及研發相關文件，送交至食藥署進行 EUA 緊急授權使用審查，並盡速向歐盟 EMA 及其他國際藥證主管機關諮詢及申請第三期臨床試驗。
李思賢表示，高端新冠肺炎疫苗二期臨床主試驗，今年 1 月 22 日開始第一位受試者疫苗施打，並在 4 月 28 日完成所有受試者第二劑疫苗接種，根據藥物主管機關的技術性要求與試驗設計，臨床試驗已在 5 月 28 日達到所有受試者第二劑疫苗施打後一個月，以及中位數受試者追蹤二個月的期間分析條件。
受試者血清依照官方要求，由中研院 P3 實驗室檢測野毒中和抗體效價，並已完成檢測，臨床試驗中心及中研院等相關合約實驗室，已在五月底將期間分析之所有相關原始資料，並在盲性狀態下，上傳至第三方臨床試驗受託機構美商 CRO 公司 Clinipace，進行數據彙總整理與分析。
由獨立科學專家組成的 IDMC 獨立數據監測委員會（Independent Data Monitoring Committee）今日召開會議，進行期間分析解盲，顯示高端新冠肺炎疫苗期間分析數據合於預期，預計將盡快將期間分析報告及研發相關文件，送交至食藥署進行 EUA 緊急授權使用審查。
1.安全性與耐受性良好，所有受試者未出現疫苗相關嚴重不良反應。
2.免疫生成性部分，不區分年齡組情況下，疫苗組在施打第二劑後 28 天的血清陽轉率（seroconversion rate）達 99.8%；中和抗體的幾何平均效價（GMT titer）為 662，GMT 倍率比值為 163 倍增加，而 20~64 歲的疫苗組，血清陽轉率則為 99.9%，中和抗體幾何平均效價（GMT titer）為 733，GMT 倍率比值為 180 倍增加。
高端新冠肺炎疫苗二期試驗設計
高端新冠肺炎疫苗，採用次單位重組蛋白平台進行開發，以 S-2P 抗原搭配鋁鹽與 CpG1018 佐劑，製成疫苗成品，而 S-2P 抗原平台技轉自美國國衛院，S 意指新冠病毒棘蛋白部位；2P 則為對棘蛋白的兩個脯氨酸（proline）進行基因修飾，使 S-2P 疫苗抗原能以「融合前構型（prefusion）」、「三聚體結構（trimer）」穩定呈現，目前歐美已上市的 mRNA 疫苗或腺病毒疫苗的抗原構型，也大都有與 S-2P 相似的基因修飾。
佐劑部分，可幫助抗原吸附以維持疫苗穩定，增強免疫反應，以及誘導免疫偏向，高端新冠肺炎疫苗選用鋁鹽與 Dynavax CpG1018 作為搭配，已驗證具備良好的 Th1 免疫偏向，並經美國 FDA 核可，有多年使用經驗，使疫苗開發過程有更多安全性評估數據，加速新冠肺炎疫苗開發速度。
臨床試驗設計部分，依藥物主管機關的要求，第一期臨床試驗，已提前完成疫苗劑量選定，目前國內執行的二期試驗，依法規單位要求，以第一期試驗選定的單一固定劑量進行，並要求疫苗組受試者人數至少 3,000 人，以評估千分之一的非預期性不良反應發生率，而二期試驗採用雙盲、安慰劑對照，並要求納入疫苗製程的三批次一致性評估，以確認疫苗製程開發的品質穩定。
基於藥物主管機關的技術性要求，高端執行一項 4,000 人規模的臨床試驗，並在全國 11 家臨床試驗中心，百名醫護全力投入，以及超過 4,000 名志願受試者的積極參與，6 月 10 日的期間分析，共計涵蓋 3,815 名有效受試者，最高齡受試者達 89 歲，並以所有受試者兩劑疫苗施打完成後一個月，以及中位數受試者完成疫苗施打後 2 個月的數據，進行安全性與免疫生成性評估。
安全性評估：包含全身性不良反應、局部性不良反應、非預期不良事件，以及 VAED 疫苗相關增強疾病等。
主要免疫生成性評估：包含血清陽轉率（seroconversion rate）、中和抗體幾何平均效價（GMT titer），以及 GMT 倍率比值（GMT ratio）。
高端新冠疫苗二期主試驗期間分析解盲數據
一、安全性評估部分：
1.全身性不良事件分析（所有事件，不區分等級），發燒比率：疫苗組為 0.7%，安慰劑組 0.4%；疲倦比率：疫苗組為 36%，安慰劑組 29.7%；肌肉痠痛比率：疫苗組為 27.6%，安慰劑組 16.6%；頭痛比率：疫苗組為 22.2%，安慰劑組為 20%；腹瀉比率：疫苗組為 15.1%，安慰劑組為 12.6%；噁心嘔吐感比率：疫苗組為 7.7%，安慰劑組為 6.7%。
２.局部不良反應：最主要的局部不良反應為注射部位疼痛感，疫苗組受試者為 71.2%，安慰劑組為 23.3%，而且多數為輕度；其他預期的局部不良反應比率也都是疫苗施打常見局部反應。
3.整體不良反應監測：期間分析期限內，並未發生與疫苗相關的嚴重不良反應。
期間分析數據顯示，高端新冠肺炎疫苗確實展現出「次單位疫苗」良好的安全耐受性，在安全性評估的全身性不良反應與局部性不良反應比率皆相當低。
二、免疫生成性評估部分：以受試者完成第二劑疫苗接種後第 28 天採血點的血清進行分析。
1.血清陽轉率 seroconversion rate：陽轉率為一個重要指標，用以判斷受試者在接受疫苗施打後，是否成功誘發對抗病毒的免疫記憶，目前期間分析數據顯示，不分年齡疫苗組的血清陽轉率為 99.8%，安慰劑對照組陽轉率則為 0，統計檢定力 P 值為 <.001，顯示疫苗組受試者在接受兩針疫苗施打後，幾乎全數成功誘發免疫反應。
2.中和抗體幾何平均效價 GMT titer 及 GMT 倍率比值：按主管機關要求，由中研院 P3 實驗室以野毒株中和試驗數據為基準，以利主管機關以其他已上市疫苗數據做為外部對照組，進行免疫橋接比對。
數據結果顯示，不分年齡組情況下，疫苗組第二劑疫苗接種後第 28 天，中和抗體幾何平均效價（GMT titer）為 662， GMT 倍率比值為 163 倍增加，而 20~64 歲疫苗組族群，血清陽轉率為 99.9%，中和抗體幾何平均效價（GMT titer）為 733，GMT 倍率比值為 180 倍增加。安慰劑對照組為 <4，統計檢定力 P 值為 <.001。
3.批次一致性（lot-to-lot consistency）：次要評估指標中，主管機關要求在二期試驗中納入疫苗的三批次一致性研究。批次一致性以 1 為基準，以 95% 為信賴區間，目標批次一致性數值應界於 0.5~2.0 以視為達標。根據中和抗體效價計算，批次一致性數值實際換算為 0.9~1.2；顯示臨床試驗的三個獨立疫苗生產批次具有高度的一致性，製程穩定。
高端新冠疫苗後續開發計畫
李思賢指出，高端將盡速將二期臨床主試驗期間分析數據、以及研發相關文件，送交至食藥署，申請 EUA 緊急授權使用審查，並依據二期期間分析數據，將盡快向歐盟 EMA及其他藥證主管機關諮詢及申請第三期臨床試驗，以取得疫苗常規藥證以及國際認證為目標。
李思賢強調，新冠疫苗二期臨床主試驗持續進行中，根據試驗計畫書，受試者將繼續完成 6 個月追蹤，除了二期主試驗，高端目前仍同步有多項臨床評估進行中，都將依規劃持續進行，包含以第一期受試者追加第三劑疫苗施打的延伸性試驗，測試第三劑追加劑的安全性與免疫原性，還有高齡族群的高劑量比較試驗，測試安全性與免疫原性，並擴大年齡層，評估 12~18 歲青少年族群的臨床試驗。
（首圖來源：高端疫苗）
