高端新冠疫苗二期解盲成功!將儘速申請緊急授權使用

作者 | 發布日期 2021 年 06 月 10 日 17:44 | 分類 生物科技 , 醫療科技 Telegram share ! follow us in feedly


高端疫苗今(10)日召開重大訊息說明會,執行副總李思賢表示,高端新冠肺炎疫苗二期期間分析數據合於預期,而且安全性與耐受性良好,所有受試者未出現疫苗相關嚴重不良反應,高端將盡快將期間分析報告及研發相關文件,送交至食藥署進行 EUA 緊急授權使用審查,並盡速向歐盟 EMA 及其他國際藥證主管機關諮詢及申請第三期臨床試驗。

李思賢表示,高端新冠肺炎疫苗二期臨床主試驗,今年 1 月 22 日開始第一位受試者疫苗施打,並在 4 月 28 日完成所有受試者第二劑疫苗接種,根據藥物主管機關的技術性要求與試驗設計,臨床試驗已在 5 月 28 日達到所有受試者第二劑疫苗施打後一個月,以及中位數受試者追蹤二個月的期間分析條件。

受試者血清依照官方要求,由中研院 P3 實驗室檢測野毒中和抗體效價,並已完成檢測,臨床試驗中心及中研院等相關合約實驗室,已在五月底將期間分析之所有相關原始資料,並在盲性狀態下,上傳至第三方臨床試驗受託機構美商 CRO 公司 Clinipace,進行數據彙總整理與分析。

由獨立科學專家組成的 IDMC 獨立數據監測委員會(Independent Data Monitoring Committee)今日召開會議,進行期間分析解盲,顯示高端新冠肺炎疫苗期間分析數據合於預期,預計將盡快將期間分析報告及研發相關文件,送交至食藥署進行 EUA 緊急授權使用審查。

1.安全性與耐受性良好,所有受試者未出現疫苗相關嚴重不良反應。

2.免疫生成性部分,不區分年齡組情況下,疫苗組在施打第二劑後 28 天的血清陽轉率(seroconversion rate)達 99.8%;中和抗體的幾何平均效價(GMT titer)為 662,GMT 倍率比值為 163 倍增加,而 20~64 歲的疫苗組,血清陽轉率則為 99.9%,中和抗體幾何平均效價(GMT titer)為 733,GMT 倍率比值為 180 倍增加。

高端新冠肺炎疫苗二期試驗設計

高端新冠肺炎疫苗,採用次單位重組蛋白平台進行開發,以 S-2P 抗原搭配鋁鹽與 CpG1018 佐劑,製成疫苗成品,而 S-2P 抗原平台技轉自美國國衛院,S 意指新冠病毒棘蛋白部位;2P 則為對棘蛋白的兩個脯氨酸(proline)進行基因修飾,使 S-2P 疫苗抗原能以「融合前構型(prefusion)」、「三聚體結構(trimer)」穩定呈現,目前歐美已上市的 mRNA 疫苗或腺病毒疫苗的抗原構型,也大都有與 S-2P 相似的基因修飾。

佐劑部分,可幫助抗原吸附以維持疫苗穩定,增強免疫反應,以及誘導免疫偏向,高端新冠肺炎疫苗選用鋁鹽與 Dynavax CpG1018 作為搭配,已驗證具備良好的 Th1 免疫偏向,並經美國 FDA 核可,有多年使用經驗,使疫苗開發過程有更多安全性評估數據,加速新冠肺炎疫苗開發速度。

臨床試驗設計部分,依藥物主管機關的要求,第一期臨床試驗,已提前完成疫苗劑量選定,目前國內執行的二期試驗,依法規單位要求,以第一期試驗選定的單一固定劑量進行,並要求疫苗組受試者人數至少 3,000 人,以評估千分之一的非預期性不良反應發生率,而二期試驗採用雙盲、安慰劑對照,並要求納入疫苗製程的三批次一致性評估,以確認疫苗製程開發的品質穩定。

基於藥物主管機關的技術性要求,高端執行一項 4,000 人規模的臨床試驗,並在全國 11 家臨床試驗中心,百名醫護全力投入,以及超過 4,000 名志願受試者的積極參與,6 月 10 日的期間分析,共計涵蓋 3,815 名有效受試者,最高齡受試者達 89 歲,並以所有受試者兩劑疫苗施打完成後一個月,以及中位數受試者完成疫苗施打後 2 個月的數據,進行安全性與免疫生成性評估。

安全性評估:包含全身性不良反應、局部性不良反應、非預期不良事件,以及 VAED 疫苗相關增強疾病等。

主要免疫生成性評估:包含血清陽轉率(seroconversion rate)、中和抗體幾何平均效價(GMT titer),以及 GMT 倍率比值(GMT ratio)。

高端新冠疫苗二期主試驗期間分析解盲數據

一、安全性評估部分:

1.全身性不良事件分析(所有事件,不區分等級),發燒比率:疫苗組為 0.7%,安慰劑組 0.4%;疲倦比率:疫苗組為 36%,安慰劑組 29.7%;肌肉痠痛比率:疫苗組為 27.6%,安慰劑組 16.6%;頭痛比率:疫苗組為 22.2%,安慰劑組為 20%;腹瀉比率:疫苗組為 15.1%,安慰劑組為 12.6%;噁心嘔吐感比率:疫苗組為 7.7%,安慰劑組為 6.7%。

2.局部不良反應:最主要的局部不良反應為注射部位疼痛感,疫苗組受試者為 71.2%,安慰劑組為 23.3%,而且多數為輕度;其他預期的局部不良反應比率也都是疫苗施打常見局部反應。

3.整體不良反應監測:期間分析期限內,並未發生與疫苗相關的嚴重不良反應。

期間分析數據顯示,高端新冠肺炎疫苗確實展現出「次單位疫苗」良好的安全耐受性,在安全性評估的全身性不良反應與局部性不良反應比率皆相當低。

二、免疫生成性評估部分:以受試者完成第二劑疫苗接種後第 28 天採血點的血清進行分析。

1.血清陽轉率 seroconversion rate:陽轉率為一個重要指標,用以判斷受試者在接受疫苗施打後,是否成功誘發對抗病毒的免疫記憶,目前期間分析數據顯示,不分年齡疫苗組的血清陽轉率為 99.8%,安慰劑對照組陽轉率則為 0,統計檢定力 P 值為 <.001,顯示疫苗組受試者在接受兩針疫苗施打後,幾乎全數成功誘發免疫反應。

2.中和抗體幾何平均效價 GMT titer 及 GMT 倍率比值:按主管機關要求,由中研院 P3 實驗室以野毒株中和試驗數據為基準,以利主管機關以其他已上市疫苗數據做為外部對照組,進行免疫橋接比對。

數據結果顯示,不分年齡組情況下,疫苗組第二劑疫苗接種後第 28 天,中和抗體幾何平均效價(GMT titer)為 662, GMT 倍率比值為 163 倍增加,而 20~64 歲疫苗組族群,血清陽轉率為 99.9%,中和抗體幾何平均效價(GMT titer)為 733,GMT 倍率比值為 180 倍增加。安慰劑對照組為 <4,統計檢定力 P 值為 <.001。

3.批次一致性(lot-to-lot consistency):次要評估指標中,主管機關要求在二期試驗中納入疫苗的三批次一致性研究。批次一致性以 1 為基準,以 95% 為信賴區間,目標批次一致性數值應界於 0.5~2.0 以視為達標。根據中和抗體效價計算,批次一致性數值實際換算為 0.9~1.2;顯示臨床試驗的三個獨立疫苗生產批次具有高度的一致性,製程穩定。

高端新冠疫苗後續開發計畫

李思賢指出,高端將盡速將二期臨床主試驗期間分析數據、以及研發相關文件,送交至食藥署,申請 EUA 緊急授權使用審查,並依據二期期間分析數據,將盡快向歐盟  EMA及其他藥證主管機關諮詢及申請第三期臨床試驗,以取得疫苗常規藥證以及國際認證為目標。

李思賢強調,新冠疫苗二期臨床主試驗持續進行中,根據試驗計畫書,受試者將繼續完成 6 個月追蹤,除了二期主試驗,高端目前仍同步有多項臨床評估進行中,都將依規劃持續進行,包含以第一期受試者追加第三劑疫苗施打的延伸性試驗,測試第三劑追加劑的安全性與免疫原性,還有高齡族群的高劑量比較試驗,測試安全性與免疫原性,並擴大年齡層,評估 12~18 歲青少年族群的臨床試驗。

(首圖來源:高端疫苗)